FDA批准dostarlimab治療復發性或晚期子宮內膜癌

子宮內膜癌起源於子宮內膜腺體的惡性腫瘤，又稱子宮體癌，絕大多數為腺癌。為女性生殖器三大惡性腫瘤之一。在我國，隨著社會的發展和經濟條件的改善，子宮內膜癌的發病率逐年升高，目前僅次於宮頸癌，居女性生殖系統惡性腫瘤的第二位。今天給大家帶來的是治療復發性或晚期錯配修復缺陷子宮內膜癌的藥物——dostarlimab，現已獲批，相關臨床試驗正在進行。

研究詳情

美國食品藥品監督管理局（FDA）已快速批准dostarlimab gxly（Jemperli）用於治療復發性或晚期子宮內膜癌的成人患者，這些患者在先前接受含鉑化療時或之後出現了疾病進展，並且其病症有由FDA審批檢測確定的錯配修復缺陷（dMMR）的特定遺傳特徵。若臨床醫生能使用dostarlimab，將解決25%至30%的晚期子宮內膜癌患者一線治療方案有限的問題。

試驗結果：基於對71例dMMR復發性或晚期子宮內膜癌患者的單臂、多隊列臨床試驗結果，FDA批准了dostarlimab用於治療該適應症。在這項試驗中，42.3%的患者接受dostarlimab治療獲得完全緩解（CRs）或部分緩解（PRs）。值得注意的是，93%的應答者的應答至少持續了6個月。

觀察到接受dostarlimab治療的患者的常見毒性包括疲勞、噁心、腹瀉、貧血和便秘。與dostarlimab相關的免疫介導的不良事件包括肺炎、結腸炎、肝炎、內分泌疾病和腎炎。 dostarlimab靶向並阻斷PD-1/PD-L1通路，輔助機體免疫系統對抗癌細胞。在1期GARNET試驗（NCT02715284）的子宮內膜癌隊列試驗中也證實了該藥物激活dMMR疾病患者應答的能力，該隊列包括126名dMMR子宮內膜癌患者。

對dMMR子宮內膜癌患者進行亞組分析，客觀緩解率為44.7%，其中CR 11例，PR 35例，病情穩定39例。該隊列未達到中位緩解持續時間（DOR）（範圍2.63-28.09+）。

安全性：GARNET試驗的初步分析證明了該藥劑的安全性。在dMMR隊列中，95.2%的患者出現任何級別的治療引起的不良反應（TEAEs）。 dMMR子宮內膜癌3級以上不良反應發生率為48.4%。該隊列中觀察到的63%以上的毒性被認為與試驗藥物有關，9.5%的患者有嚴重毒性。

試驗中還出現了任何級別的免疫相關的不良反應，最常見的是甲狀腺功能減退（5.6%），腹瀉（4.8%），天冬氨酸轉氨酶升高（1.6%）。丙氨酸氨基轉移酶（ALT）升高的3級或以上免疫相關不良事件發生率為1.6%，腹瀉發生率也為1.6%。在該隊列中觀察到3級以上的澱粉酶升高的發生率為0.8%。

GARNET正在評估dostarlimab在晚期實體瘤患者中的療效。試驗總人數為740名患者。在dMMR子宮內膜癌隊列中，患者接受dostarlimab的劑量為160mg、20mg/mL、500mg或50mg/mL。試驗的主要終點包括ORR和DOR。這項試驗也正在探索多個安全終點。

參考文獻：https://www.targetedonc.com/view/fda-approves-dostarlimab-for-recurrent-or-advanced-dmmr-endometrial-cancer