“多囊”怎麼辦？新藥上市——Veozah降總睾酮療效高達33%！

女性患有“多囊”，還能生育嗎？目前國內調查研究顯示，18歲到45歲的育齡女性患有多囊卵巢綜合徵的比率高達5.61%。而VEOZAH作為治療多囊的新藥，療效如何？讓我們一起來看看吧！

多囊卵巢綜合徵（PCOS）

1935年Stein和Leventhal歸納為閉經、多毛、肥胖及不孕四大病症，稱之為Stein-Leventhal綜合徵（S-L綜合徵）。 1960年由於患者以雙側卵巢囊性增大為特徵，故改稱為多囊卵巢綜合徵（PCOS）。

多囊卵巢綜合徵（PCOS），又稱“多囊”，這是一種高度普遍的內分泌疾病，是無排卵性不孕症的主要原因，以慢性無排卵（排卵功能紊亂或喪失）和高雄激素血症（婦女體內男性激素產生過剩）為特徵，主要臨床表現為月經週期不規律、不孕、多毛和痤瘡，是最常見的女性內分泌疾病。 

通常情況下，健康女性體內的雌激素和神經激肽B(NKB) 之間存在平衡，當雌激素下降時，平衡被會被打破。而這種平衡調節位於大腦特定區域的身體溫度調節中心。因此，可通過調節阻斷溫度調節中心的神經激肽B來幫助恢復平衡，從而治療多囊卵巢綜合徵。

Veozah是什麼藥？

安斯泰來公司在5月12日宣布美國食品藥品監督管理局(FDA)已經批准Veozah (fezolinetant)用於治療因絕經引起的中度至重度血管舒縮症狀(VMS)，也被稱為潮熱。 Veozah是首款獲FDA批准用以治療此類患者的神經激肽3（NK3）受體拮抗劑。除此之外，Veozah還可治療女性多囊卵巢綜合徵。

那麼，VEOZAH是如何發揮作用的？ 研究表明，VEOZAH可通過阻斷神經激肽B與神經激肽B神經$的結合來調節大腦溫度調節中心（下丘腦）的神經$活動，從而恢復雌激素和神經激肽B之間的平衡，達到治療女性多囊卵巢綜合徵的效果。

Veozah 療效如何？

2021 年 8月，《J Clin Endocrinol Metab》發布了一項Ⅱ期、隨機、雙盲、安慰劑對照的試驗研究，目的為評估神經激肽 3 （NK3） 受體拮抗劑fezolinetant在多囊卵巢綜合徵患者中的臨床療效。主要療效終點是從基線到第12週的總睾酮的變化。次要療效終點是黃體生成素與卵泡刺激素的比值。

試驗者共招募了73名患者，將其以1：1：1隨機分配接受fezolinetant 60mg，180mg和安慰劑，其中有64名參與者完成了試驗。這些患者每 3 週進行一次臨床評估，並在完成治療後 6 週參加隨訪。

第3、6和12週時，總睾酮與基線相比的變化，每組的數據主要如下：60mg組總睾酮變化分別下降19%、14%和17%；180mg組總睾酮變化分別下降32%、31%和33%；安慰劑組總睾酮變化分別下降為3%、1%和1%。第9週，60mg組總睾酮較基線降低為8%，180mg組為24%。詳細數據如圖A：

圖A：三組總睾酮與基線的對比變化

60mg和180mg的fezolinetant都顯著降低了相對於安慰劑的黃體生成素與卵泡刺激素比值。在第12週。黃體生成素與卵泡刺激素比值的降低也存在持續作用，fezolinetant 180mg組維持效果更好。詳情如圖B：

圖B:三組黃體生成素與卵泡刺激素比值

因此，fezolinetant可有效降低多囊卵巢綜合徵患者的總睾酮水平，尤其是180mg組最高降低33%。另外，fezolinetan也可顯著且持續地降低相對於安慰劑的黃體生成素與卵泡刺激素比值。

綜上所述，fezolinetant在多囊卵巢綜合徵患者中的臨床療效十分可觀！

多囊卵巢綜合徵藥物全球研發

目前針對多囊卵巢綜合徵的藥物，除了已上市的Veozah外，還有31種藥物，目前處於非在研階段的藥物有16種，臨床前階段的有5種，處於臨床申請階段的有1種，臨床1期階段的有2種藥物，臨床1/2期階段的有1種，臨床2期的有4種，臨床3期的目前有4種，此外還有1種已出現在大家面前的藥物，今天就為大家簡單介紹一下：

醋酸戈那瑞林

1989年1月，醋酸戈那瑞林（Gonadorelin Acetate）在日本被批准上市，用於治療子宮內膜異位症、多囊卵巢綜合徵和前列腺增生症。

醋酸戈那瑞林是一種有效的黃體酮釋放激素抑制素受體拮抗劑，用於控制卵巢的刺激作用，來預防不成熟卵泡的過早排出，幫助受孕。由於醋酸戈那瑞林易被胃腸道中的酵素分解破壞，不能通過口服使用，因此常作注射用戈那瑞林製劑，通過皮下或肌肉注射吸收，迅速發揮作用。

中年婦女協會(Allegheny Health Network Midlife Women 's Associates)的婦產科和預防醫學醫生、西賓夕法尼亞醫院(West Penn Hospital)的首席醫療官貝絲·普雷裡(Beth Prairie)博士說:“這款產品進入市場真是太棒了。”Prairie博士專門從事更年期藥物治療超過15年，他說Veozah的批准將為無法從激素治療中獲益的患者開闢一種全新的可能性。

中年婦女協會婦產科和預防醫學醫生、西賓夕法尼亞醫院首席醫療官貝絲·普雷裡(Beth Prairie)博士，圖片來自Google，侵權刪

參考文獻

[1]Fraser GL, Obermayer-Pietsch B, Laven J, Griesinger G, Pintiaux A, Timmerman D, Fauser BCJM, Lademacher C, Combalbert J, Hoveyda HR, Ramael S. Randomized Controlled Trial of Neurokinin 3 Receptor Antagonist Fezolinetant for Treatment of Polycystic Ovary Syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2021 Aug 18;106(9):e3519-e3532. doi: 10.1210/clinem/dgab320. PMID: 34000049; PMCID: PMC8372662.

[2]Duncan WC. A guide to understanding polycystic ovary syndrome (PCOS). J Fam Plann Reprod Health Care.2014;40(3):217-225.

[3]Bozdag G, Mumusoglu S, Zengin D, Karabulut E, Yildiz BO. The prevalence and phenotypic features of polycystic ovary syndrome: a systematic review and meta-analysis. Hum Reprod. 2016;31(12):2841-2855.