银屑病新药TYK2变构抑制剂氘可来昔替尼(颂狄多)国内获批上市

百時美施貴寶中國於2023年10月20日宣布，他們的酪氨酸激酶2（TYK2）變構抑製劑片（商品名:頌狄多）已經獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）的批准，用於治療適合系統治療或光療的成年中重度斑塊狀銀屑病患者。

氘可來昔替尼(頌狄多)是全球首個獲得批准的TYK2變構抑製劑，每日一次口服，為中國銀屑病患者提供了一種新的口服靶向治療方案。這一消息將為中國銀屑病患者帶來新的治療選擇和希望。

關於氘可來昔替尼(頌狄多)

百時美施貴寶公司開發的變構抑製劑氘可來昔替尼通過差異化結構設計，與 TYK2的假激酶結構域JH2結合，使TYK2呈非活性構象。 2022年9月9日，美國FDA批准氘可來昔替尼的上市，用於治療適合全身治療或光療的中度至重度斑塊型銀屑病成人。

氘可來昔替尼(頌狄多)的作用

氘可來昔替尼是一種高選擇性口服TYK2抑製劑，且在治療劑量下無JAK1/2/3的抑製作用。氘可來昔替尼與TYK2的假激酶結構域Janus同源物2(JJH2)變構結合而選擇性地抑制TYK2。由於不像其他JAK抑製劑那樣與保守結構域的競爭性ATP結合位點結合，氘可來昔替尼對TYK2的選擇性比對其他JAK的選擇性要高得多。這種結合機制穩定該酶的調節域和催化域之間的抑制性相互作用，導致對受體介導的TYK2激活及其下游STATs激活的變構抑制。

通過這一作用機制，氘可來昔替尼阻斷IL-12、IL-23和Ⅰ型乾擾素下游信號，從而產生治療效果。

氘可來昔替尼(頌狄多)的療效

POETYK PSO-1 (NCT03624127)[1]是一項為期52週的雙盲臨床Ⅲ期試驗，在第16週，氘可來昔替尼組達到銀屑病面積和嚴重程度指數評分改善75%以上（PASI 75）和靜態醫師總體評估評分0或1即靜態醫生總體評估皮膚症狀完全清除/幾乎完全清除(sPGA 0/1)的比例顯著高於安慰劑組或阿普斯特組，三組達到PASI 75患者數量分別為58.4% Vs.12.7%% vs.35.1%;P<0.000 1，達到sPGA 0/1的患者量分別為53.6% vs.7.2% vs.32.1%;P < 0.0001。

在 PSO-1中，在接受氛可來昔替尼並在第24周達到sPGA 0/1的受試者中，第52週的sPGA 0/1反應率為78%。在接受氬可來昔替尼並在第24周達到PASI 75的受試者中，第52週的PASI 75反應為82%。在接受氖可來昔替尼並在第24周達到PASI 90的受試者中，在第52週PASI 90反應率為74%。

基於目前數據，氘可來昔替尼已被美國FDA和日本PMDA獲批用於斑塊狀銀屑病的治療。

氘可來昔替尼(頌狄多)的價格

在美國，氘可來昔替尼的藥價為2800美元/月，年用藥費約為3.4萬美元，目前在國內價格並不確定，但更多人還是選擇使用海外版本的氘可來昔替尼，據了解，孟加拉ziska藥廠  Deucrava氘可來昔替尼規格為6mg*30s 參考約為550$左右。

總結

氘可來昔替尼是目前FDA批准的用於銀屑病治療的小分子TYK2抑製劑新藥，已於2023年10月20日在中國上市，TYK2與JAK1/2/3相比具有更高的選擇性，降低了脫靶效應的機會，並且報告的安全性概況與其作用機制一致。兩項臨床II期實驗和多項臨床II期實驗結果均顯示出氘可來昔替尼在治療中重度斑塊狀銀屑病成年患者中表現出了顯著的治療效果，且長期擴展試驗(POETYKPSO-LTE)的兩年結果，證實氘可來昔替尼對於中度至重度斑塊型銀屑病治療具有良好的耐受性和安全性，可成為銀屑病患者新的治療選擇，通過口服給藥是改善臨床治療的極具意義的舉措。

參考文獻

[1]余艷平,陳程,范昭澤等.用於治療銀屑病的新型選擇性TYK2抑製劑氘可來昔替尼(Deucravacitinib)[J/OL].中國皮膚性病學雜誌,1-11[2023-12-25]https://doi.org/10.13735/j.cjdv.1001-7089.202211112.

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