多替阿巴拉米片的注意事项

是葛蘭素史克（GSK）下屬合資公司ViiV Healthcare艾滋病治療創新藥物，是目前唯一含有多替拉韋（DTG）的三合一複方藥物，具有耐受性好、耐藥屏障高，藥物相互作用少的特點，每日一次，每次一片，顯著減少艾滋病患者的服藥負擔，從而提高患者用藥依從性，並顯著改善其生活質量。那患者使用綏美凱治療過程中應該注意些什麼？

多替阿巴拉米片注意事項：

傳播HIV

雖然已經證明使用抗反轉錄病毒治療抑制病毒可顯著降低性傳播風險，但不能排除殘餘風險。應當根據國家指南採取預防措施防止傳播。

超敏反應

阿巴卡韋和多替拉韋都有引發超敏反應（HSR）的風險，並且有一些共同特徵，例如發熱和／或皮疹以及表明累及多個器官的其他症狀。臨床上不太可能斷定使用綏美凱時發生的超敏反應是由阿巴卡韋還是多替拉韋導致。根據觀察，使用阿巴卡韋發生的超敏反應更常見，其中有一些可危及生命，罕見情況下，如果處理不當，可致命。在HLA-B*5701等位基因檢測結果為陽性的患者中，發生阿巴卡韋超敏反應的風險較高。然而在不攜帶這種等位基因的患者中，阿巴卡韋超敏反應的報告頻率較低。

因此，應當遵循下列措施：

在開始治療之前，必須確認HLA-B*5701狀態。

在HLA-B5701狀態為陽性的患者中，或患者的HLA-B5701狀態雖為陰性，但之前接受含阿巴卡韋的治療方案時發生可疑的阿巴卡韋超敏反應，不應當採用綏美凱治療。

如果懷疑發生超敏反應，即使不存在HLA-B*5701等位基因，也應當停用綏美凱，不得延遲。發生超敏反應後，如果不立即停用綏美凱治療，可能馬上導致危及生命的反應。應當監測臨床狀態，包括肝臟氨基轉移酶和膽紅素。

因可疑超敏反應停用綏美凱後，決不能重新使用綏美凱或其他任何含阿巴卡韋或多替拉韋的藥品。

在發生可疑的阿巴卡韋超敏反應後，重新使用含阿巴卡韋的藥品，可能在數小時內重新出現症狀。復發一般比初次發作時的表現更嚴重，可能包括危及生命的低血壓和死亡。

為了避免重新服用阿巴卡韋和多替拉韋，應當告知出現可疑超敏反應的患者丟棄剩餘的綏美凱藥片。

超敏反應的臨床描述

在臨床研究中，接受多替拉韋治療的患者，有＜1％報告了超敏反應，表現為皮疹、全身症狀，有時候有器官功能障礙，包括重度肝臟反應。

在臨床研究以及上市後監測期間，已經充分確定了阿巴卡韋超敏反應特徵。症狀一般在開始阿巴卡韋治療後前六週內發生（發作的中位時間為11天），但這些反應可能在治療期間的任意時間發生。

對阿巴卡韋的所有超敏反應幾乎都包括發熱和／或皮疹。作為阿巴卡韋超敏反應一部分觀察到的其他體徵和症狀，包括呼吸和胃腸道症狀。重要的是，這些症狀可能導致將超敏反應誤診為呼吸道疾病（肺炎、支氣管炎、咽炎）或胃腸炎。繼續治療會使與超敏反應相關的症狀加重，可能危及生命。停用阿巴卡韋後，這些症狀一般會消退。

罕見情況下，患者因超敏反應症狀之外的其他原因而停用阿巴卡韋後，重新開始阿巴卡韋治療後，在數小時內也可能發生危及生命的反應。對於這樣的患者，重新開始阿巴卡韋治療時，必須在可立即獲得醫療救助的環境中。

體重和代謝參數（血脂和血糖）

抗反轉錄病毒治療期間，可能發生體重增加以及血脂和血糖水平升高。這些變化可能部分與疾病控制和生活方式有關。在某些情況下，有證據顯示治療對血脂產生影響，但無明顯證據表明體重增加與任何特定治療相關。血脂和血糖的監測應參考既定的HIV治療指南。應根據臨床情況適當治療血脂異常。

肝臟疾病

在原先患有嚴重肝病的患者中，尚未確定綏美凱的安全性和有效性。對於中重度肝損害患者，不建議使用綏美凱。

原先存在肝功能障礙的患者，包括慢性活動性肝炎患者，在抗反轉錄病毒藥物聯合治療期間，發生肝功能異常的頻率增加，因而應當根據標準規範加以監測。如果在這些患者中，有證據表明肝病惡化，應當考慮暫停或終止治療。

慢性乙肝或丙肝患者

接受抗反轉錄病毒藥物聯合治療的慢性乙肝或丙肝患者中，重度甚至可能致命的肝臟不良反應風險增加。如果同時對乙肝或丙肝實施抗病毒治療，請參考這些藥品的相關產品信息。

綏美凱含拉米夫定，對乙肝。阿巴卡韋和多替拉韋缺乏這樣的作用。一般認為拉米夫定單藥治療不能充分治療乙肝，因為發生乙肝病毒耐藥的風險很高。因而，如果使用綏美凱治療合併感染乙肝的患者，一般需要另一種抗病毒藥物。應當參考治療指南。

如果合併感染乙肝病毒的患者停用綏美凱，建議定期監測肝功能和HBV複製標記物，因為停用拉米夫定可能導致肝炎急性加重。

心肌梗死

觀察性研究證明，心肌梗死與使用阿巴卡韋之間有關聯。參與研究的患者主要是接受過抗反轉錄病毒治療的患者。臨床試驗數據顯示，心肌梗死的數量有限，無法排除風險有小幅度增加。總體上，觀察性隊列數據和隨機試驗數據有一些不一致，所以既不能證實也不能否定阿巴卡韋治療與心肌梗死風險之間存在因果關係。迄今為止，沒有確切的生物學機制解釋可能的風險增加。使用綏美凱時，應當採取措施，盡可能減少所有可改變的風險因素（例如吸煙、高血壓和高脂血症）。

骨壞死

儘管認為病因有多方面（包括使用皮質類固醇、雙膦酸鹽、飲酒、重度免疫抑制、體質指數較高），但是報告過骨壞死病例，尤其是晚期HIV疾病和／或長期暴露於CART的患者。如果患者出現關節疼痛、關節僵硬或運動困難，應當建議他們就診。

機會性感染

應當告知患者，綏美凱或其他任何抗反轉錄病毒治療不能治愈HIV感染，他們仍然可能出現機會性感染和HIV感染的其他並發症。因此，應當由對HIV相關疾病有治療經驗的醫師對患者進行密切的臨床觀察。

耐藥

因為在對整合酶抑製劑耐藥的患者中，多替拉韋的建議劑量是50mg每天兩次，所以不建議綏美凱用於對整合酶抑製劑耐藥的患者。

藥物相互作用

與依曲韋林（無增效性蛋白酶抑製劑）、依非韋倫、奈韋拉平、利福平、替拉那韋/利托那韋、卡馬西平、苯妥英、苯巴比妥和聖約翰草同時給藥時，多替拉韋的建議劑量是50mg每天兩次，所以不建議服用以上藥物的患者使用TRIUMEQ。

TRIUMEQ不應當與含多價陽離子的抗酸劑同時給藥。建議在這些藥物給藥前2小時或給藥後6小時服用TRIUMEQ。

建議在鈣或鐵補充劑給藥前2小時或給藥後6小時服用TRIUMEQ。

多替拉韋可增加二甲雙胍的濃度。多替拉韋若與二甲雙胍同時給藥，在治療開始和停止時可能需要調整二甲雙胍劑量，以維持血糖控制（見藥物相互作用）。二甲雙胍經腎臟消除，因此與多替拉韋合用時必須監測腎功能。同時給藥可能會增加中度腎損害患者（3a期，肌酐清除率[CrCl]為45-59mL/min）的乳酸酸中毒風險，建議採用保守方法。強烈建議減少二甲雙胍劑量。

拉米夫定不建議與克拉屈濱聯合用藥。

TRIUMEQ不應當與其他含多替拉韋、阿巴卡韋、拉米夫定或恩曲他濱的藥品同服。

對駕駛和操作機械能力的影響

應當告知患者，在使用多替拉韋治療期間曾經報告過頭暈。當考慮患者駕駛或操作機械的能力時，應謹記患者的臨床狀態和的不良反應特徵。