多替阿巴拉米片中文版说明书

中文版說明書

通用名：多替阿巴拉米片

商品名稱：綏美凱

全部名稱：綏美凱，多替阿巴拉米片，TRIUMEQ，Inbec

適用於治療感染人類免疫缺陷病毒(HIV)的成人和12歲以上青少年（體重至少為40kg）。

用法用量：

劑量

成人和青少年（體重至少為40kg）

對於成人和青少年，綏美凱的推薦劑量為每次一片，每天一次。

如果成人或青少年的體重低於40kg，不應當給予綏美凱，因為綏美凱是固定劑量片劑，不能減少劑量。

綏美凱是固定劑量片劑,不能用於需要劑量調整的患者，如果需要停用活性成分之一或對其實施劑量調整，可以使用單獨的多替拉韋、阿巴卡韋或拉米夫定製劑，在這些情況下，醫師應當參考這些藥品各自的產品信息。

漏服

如果患者漏服一次綏美凱，並且離下次服藥還有4小時以上，應當盡快服用綏美凱。如果離下次給藥不到4小時，患者不應當服用已漏服藥物，只需重新恢復平常的給藥計劃即可。

老年患者

在年齡大於等於65歲的患者中，多替拉韋、阿巴卡韋和拉米夫定的用藥數據有限，沒有證據表明老年患者需要與年輕成人患者不同的劑量。考慮到年齡相關的改變，例如腎功能下降和血液學參數變化，在這個年齡組用藥時建議需要特別謹慎。

腎損害

肌酐清除率小於50mL/min的患者，不建議服用綏美凱。

肝損害

阿巴卡韋主要經肝臟代謝。尚無中度或重度肝損害患者的臨床數據，因此,除非認為有必要,否則不建議使用綏美凱。對於輕度肝損害患者，需要密切監測，如可行，包括監測阿巴卡韋血漿水平

不良反應：

綏美凱的臨床會性數據有限，最常報告、為與多替拉韋和阿巴卡長韋/拉米夫定可能或很可能相關的不良反應是噁心(12％)、失眠(7％)、頭暈(6％)和頭痛(6％)。

不良反應(噁心、嘔吐、腹瀉、發熱、嗜睡、皮疹)在出現阿巴卡韋超敏反應的患者中經常發生。因此，如果患者出現這些症狀，應當仔細評價是否存在這種超敏反應。非常罕見情況下，曾經報告過多形性紅斑、史蒂文斯-約翰遜綜合徵或中毒性表皮壞死松解症，不能排除阿巴卡韋超敏反應。在這樣的情況下，應當終止含阿巴卡韋的藥品。

在個體患者中，可能與多替拉韋和阿巴卡韋/拉米夫定相關的最重度不良事件是超敏反應，包括皮疹和重度肝臟效應。

對IIb期至IIIb期臨床試驗的匯總數據實施了一項分析，結果發現多替拉韋+阿巴卡韋/拉米夫定聯合用藥觀察到的不良反應一般與單一成分多替拉韋、阿巴卡韋和拉米夫定的不良反應特徵一致。

在觀察到的不良反應嚴重程度方面，聯合用藥與單一成分之間沒有差異。

禁忌：

禁用於已知對多替拉韋、阿巴卡韋和拉米夫定或任何輔料有超敏反應的患者。

禁止與多非利特和吡西卡尼聯合用藥。

注意事項：

傳播HIV

雖然已經證明使用抗反轉錄病毒治療抑制病毒可顯著降低性傳播風險，但不能排除殘餘風險。應當根據國家指南採取預防措施防止傳播。

超敏反應

阿巴卡韋和多替拉韋都有引發超敏反應（HSR）的風險，並且有一些共同特徵，例如發熱和／或皮疹以及表明累及多個器官的其他症狀。臨床上不太可能斷定使用綏美凱時發生的超敏反應是由阿巴卡韋還是多替拉韋導致。根據觀察，使用阿巴卡韋發生的超敏反應更常見，其中有一些可危及生命，罕見情況下，如果處理不當，可致命。在HLA-B*5701等位基因檢測結果為陽性的患者中，發生阿巴卡韋超敏反應的風險較高。然而在不攜帶這種等位基因的患者中，阿巴卡韋超敏反應的報告頻率較低。

因此，應當遵循下列措施：

在開始治療之前，必須確認HLA-B*5701狀態。

在HLA-B5701狀態為陽性的患者中，或患者的HLA-B5701狀態雖為陰性，但之前接受含阿巴卡韋的治療方案時發生可疑的阿巴卡韋超敏反應，不應當採用綏美凱治療。

如果懷疑發生超敏反應，即使不存在HLA-B*5701等位基因，也應當停用綏美凱，不得延遲。發生超敏反應後，如果不立即停用綏美凱治療，可能馬上導致危及生命的反應。應當監測臨床狀態，包括肝臟氨基轉移酶和膽紅素。

因可疑超敏反應停用綏美凱後，決不能重新使用綏美凱或其他任何含阿巴卡韋或多替拉韋的藥品。

在發生可疑的阿巴卡韋超敏反應後，重新使用含阿巴卡韋的藥品，可能在數小時內重新出現症狀。復發一般比初次發作時的表現更嚴重，可能包括危及生命的低血壓和死亡。

為了避免重新服用阿巴卡韋和多替拉韋，應當告知出現可疑超敏反應的患者丟棄剩餘的綏美凱藥片。

超敏反應的臨床描述

在臨床研究中，接受多替拉韋治療的患者，有＜1％報告了超敏反應，表現為皮疹、全身症狀，有時候有器官功能障礙，包括重度肝臟反應。

在臨床研究以及上市後監測期間，已經充分確定了阿巴卡韋超敏反應特徵。症狀一般在開始阿巴卡韋治療後前六週內發生（發作的中位時間為11天），但這些反應可能在治療期間的任意時間發生。

對阿巴卡韋的所有超敏反應幾乎都包括發熱和／或皮疹。作為阿巴卡韋超敏反應一部分觀察到的其他體徵和症狀，包括呼吸和胃腸道症狀。重要的是，這些症狀可能導致將超敏反應誤診為呼吸道疾病（肺炎、支氣管炎、咽炎）或胃腸炎。繼續治療會使與超敏反應相關的症狀加重，可能危及生命。停用阿巴卡韋後，這些症狀一般會消退。

罕見情況下，患者因超敏反應症狀之外的其他原因而停用阿巴卡韋後，重新開始阿巴卡韋治療後，在數小時內也可能發生危及生命的反應。對於這樣的患者，重新開始阿巴卡韋治療時，必須在可立即獲得醫療救助的環境中。

作用機制：

多替拉韋:能通過與整合酶活性位點結合併阻斷逆轉錄脫氧核糖核酸(DNA)整合的鏈轉移步驟(HIV複製週期中的關鍵步驟)，抑制HIV整合酶。

阿巴卡韋:阿巴卡韋是碳環合成性核苷類似物，阿巴卡韋在胞內酶的作用下轉化成活性代謝物卡巴韋三磷酸(CBV-TP)，這是一種脫氧鳥苷-5′-三磷酸(dGTP)類似物。 CBV-TP通過與天然底物dGTP競爭和插入到病毒DNA中來抑制HIV-1逆轉錄酶(RT)的活性。

拉米夫定:拉米夫定是合成的核苷類似物,拉米夫定在細胞內發生磷酸化，生成活性5-三磷酸代謝物，即拉米夫定三磷,酸(3TC-TP)。 3T-CTP的主要作用模式是通過插入核苷酸類似物終止DNA鏈的合成，從而抑制RT活性。

貯藏：

密封，30℃以下保存。

應儲存在原始包裝中，避免片劑吸潮。嚴格密封藥瓶，切勿去除乾燥劑。