雙劍合璧去“心水”——乙酰唑胺聯合袢利尿劑療效顯著增加!

《金匱要略》將心源性水腫稱為“心水”，而去“心水”卻不一定要用“心藥”。治療心源性水腫，利尿劑與乙酰唑胺聯合用藥首當其衝！那麼，乙酰唑胺是什麼藥？療效和價格又如何呢？讓我們一起來看看吧！

“心水”——心源性水腫

《華氏中藏經》說：“人中百病難療者，莫過於水也。”心源性水腫（cardiogenic edema）是由於心臟功能障礙引發的機體水腫，心力衰竭時即出現心源性水腫，同時心源性水腫也是急性心力衰竭患者入院的主要原因。

心源性水腫一般多與心力衰竭引起的血液循環不良有關，一般在清晨出現，白天活動後加重，經過夜間休息後緩解。利尿劑是治療心源性水腫不可缺少的藥物，其效率高，成功緩解水腫的效果更好，且袢利尿劑是迄今為止最常用的利尿劑。

心臟圖片來自Google，侵權刪

“雙劍第一劍”——乙酰唑胺

作為“雙劍第一劍”的乙酰唑胺是何方神聖？

乙酰唑胺（Acetazolamide）主要用作利尿藥、碳酸酐酶抑製劑，可抑制腎小管上皮細胞中的碳酸酐酶，使碳酸的形成減少，氫離子的產生隨之下降，因此氫離子與鈉離子的交換大為減慢，導致碳酸氫根離子、鈉離子和鉀離子的排出增加，尿量增多，達到利尿、去水腫的效果。主要治療心源性水腫，但對腎臟性及肝臟性水腫無效。

目前，乙酰唑胺很少單獨用於利尿，由於其利尿作用不強，且長期服用可產生耐藥性，因此它常與袢利尿藥合用。聯合用藥可糾正彼此引起的酸鹼平衡失調，因此聯合使用療效更佳。同時，它也能抑制房水的分泌過程，降低眼壓，治療青光眼。

“雙劍合璧”——療效如何？

2019年5月，《Eur J Heart Fail》發布了一項試驗研究，目的是探究在急性心力衰竭（AHF）患者的治療中，與僅給予袢利尿劑相比，添加乙酰唑胺是否可增加袢利尿劑的利尿效果。

研究納入了34名使用袢利尿劑的急性心力衰竭患者，將這些患者隨機分為試驗組和對照組，其中試驗組中有18例患者接受乙酰唑胺和低劑量袢利尿劑的聯合治療；對照組中有16例接受高劑量袢利尿劑單藥治療。主要療效終點為24小時後，試驗組與對照組循環利尿反應對比。次要療效終點為72小時後，試驗組與對照組的氨基末端腦利鈉肽前體（NT-proBNP）水平對比。

對照組的16名患者中有6名（38%）接受高劑量袢利尿劑單藥治療，試驗組的18名患者中有4名（22%）接受乙酰唑胺和低劑量袢利尿劑的聯合治療。在聯合治療組的前24小時內，試驗組即接受乙酰唑胺和低劑量袢利尿劑的聯合治療患者，其循環利尿反應顯著高於對照組。詳情如圖1：

圖1：24小時後試驗組和對照組的循環利尿反應對比圖

在聯合治療組的72小時內，試驗組即接受乙酰唑胺和低劑量袢利尿劑的聯合治療患者，其氨基末端腦利鈉肽前體（NT-proBNP）變化率顯著高於對照組。詳情如圖2：

圖2：72小時後試驗組和對照組的氨基末端腦利鈉肽前體（NT-proBNP）變化率對比圖

試驗組的循環利尿反應和氨基末端腦利鈉肽前體（NT-proBNP）變化率均高於對照組。因此，接受乙酰唑胺和低劑量袢利尿劑的聯合治療效果優於僅接受高劑量袢利尿劑單藥的治療效果。

綜上所述，與僅給予袢利尿劑相比，添加乙酰唑胺後聯合治療的療效顯著增加！

乙酰唑胺——價格如何？

乙酰唑胺日本版（DIAMOX），280mg*100粒，大概是260$一盒。

醫伴旅專業從事出國看病，提供靶向藥、仿製藥和抗癌藥等，為患者提供一站式海外醫療服務，患者可求助於醫伴旅，讓醫伴旅為您安全且便捷的購買乙酰唑胺。一方面不需要您再往返海外，另一方面經由醫伴旅購買的乙酰唑胺更加經濟實惠，是目前來說對患者最有幫助的購藥渠道。

心源性水腫藥物全球研發

目前針對心源性水腫的藥物，除了已上市的乙酰唑胺外，還有8種藥物，目前處於非在研階段的藥物有3種，臨床前階段的有1種，臨床1期階段的有1種藥物，臨床2期的有1種，，臨床3期的目前有1種，此外還有4種已出現在大家面前的藥物，今天就為大家簡單介紹兩種：

托伐普坦

托伐普坦（蘇麥卡）是由日本大塚公司開發的，美國FDA於2009年批准上市，用於治療心衰等患者。

此藥通過與集合管上的V2受體結合併阻斷其活性，使AQP2從內膜上脫落，降低其表達，阻止了V2受體介導的腎髒水重吸收，還可以增加尿液中游離水的排泄，減少瀦留，降低容量負荷，不影響電解質，恢復鈉離子水平。另外，還可以抑制cAMP生成和積聚，升高血漿中鈉離子濃度，幫助多餘的水份從尿液排出。

氨苯蝶啶

氨苯蝶啶（Triamterene）為留鉀利尿藥，最早於1964年在法國上市，美國有片劑和膠囊兩種劑型上市，1982年牡丹江靈泰藥業首先在國內上市此藥，目前國內批文規格均為50mg。

此藥可直接抑制腎臟遠曲小管和集合管的Na+進入上皮細胞，進而改變跨膜電位，而減少K+的分泌；Na+的重吸收減少，從而使Na+、Cl-及水排泄增多，而K+排泄減少，從而達到利尿的效果。主要用於治療各類水腫，如心源性水腫。常與排鉀利尿藥合用，亦可用於對氫氯噻嗪或螺內酯無效的病例。

復旦大學附屬中山醫院心內科副主任，中國心衰中心執行主席周京敏表示：“在ADVOR研究中乙酰唑胺並非單獨使用，而是作為高劑量靜脈袢利尿劑的輔助利尿措施，並且僅在住院期間使用3天。這對我們理解這項研究的設計以及乙酰唑胺未來在臨床中的使用場景有一定幫助。”

復旦大學附屬中山醫院心內科副主任，中國心衰中心執行主席周京敏，圖片來自Google，侵權刪