克唑替尼vs铂类双药化疗作为晚期ALK阳性肺腺癌的一线治疗

2007年，Soda等人首次在非小细胞肺癌（NSCLC）中发现了棘皮动物微管相关蛋白样4-间变性淋巴瘤激酶（EML4-ALK）融合基因。EML4-ALK在体内和体外都具有促进肿瘤发生、肿瘤增殖和转移的作用。此外，ALK靶向小分子抑制剂可有效阻断这些生物学效应，这表明EML4-ALK是肺癌的驱动基因之一。

包括PROFILE 1001、PROFILE 1007和PROFILE 1029在内的多项临床研究显示，ALK抑制剂（Crizotinib、Crizonix、赛可瑞、Xalkori）在治疗ALK阳性NSCLC方面有显著的临床疗效。2011年8月，美国FDA批准克唑替尼用于治疗ALK阳性患者。

2014年12月，一项随机3期试验显示，在先前未接受治疗的晚期ALK阳性NSCLC患者中，克唑替尼显示出优于培美曲塞或多西紫杉醇+铂类双药化疗的效果。与标准的铂类化疗方案相比，克唑替尼显著延长了ALK阳性晚期NSCLC患者的无进展生存期（PFS）（中位PFS 10.9 vs.7.0个月;风险比[HR]：0.45;95％置信区间[CI]：0.35-0.60;P<0.001）。与标准铂类化疗方案相比，克唑替尼也显示出了显著更高的总反应率（ORR）（74％对45％;P<0.001）。

为了探讨克唑替尼vs铂类双药化疗作为晚期间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性肺腺癌患者一线治疗的疗效和安全性，研究人员回顾性分析了19名晚期ALK阳性肺腺癌患者的数据，这些患者之前未接受过系统性治疗。

患者特征

共有19名患者确诊为ALK阳性肺腺癌，符合本研究的入组标准。7名口服克唑替尼，12名接受系统化疗，其中3名接受紫杉醇加铂类治疗，3名接受培美曲塞加铂类治疗，2名接受长春瑞滨加铂类治疗，2名接受吉西他滨加铂类治疗，2名接受多西紫杉醇加铂类治疗。

疗效评估

截至最后随访日期2015年2月28日，克唑替尼组7名患者中有6名疗效数据可供评估。其中1名患者疾病稳定SD，而另外5名随访期间的最佳疗效为部分反应（PR）。该组1名患者在手术中发现多发性胸膜和膈肌转移；因此，对肺部原发病灶进行了姑息性切除（由于没有可测量病灶数据，该病例未包括在疗效评估中）。该患者在手术后接受克唑替尼治疗。

在化疗组中，所有12名患者均可评估。在6个化疗周期后，3名患者PR：2名接受长春瑞滨治疗，1名接受培美曲塞治疗。3名患者在两个化疗周期后疾病进展：1名接受吉西他滨治疗，1名接受紫杉醇治疗，1名接受多西紫杉醇治疗。

对18名疗效可评估病例的数据进行统计分析显示，与化疗组相比，克唑替尼作为一线治疗的客观反应率ORR显著更高（83.3％对25.0％，P=0.043）。

安全性和不良事件

与克唑替尼相关的常见不良事件是1级或2级视觉异常和腹泻。高于3级的不良事件为肝转氨酶水平升高，总发生率为14.3％。在化疗组中，最常见的不良事件是中性粒细胞减少和恶心；其中大部分事件为1级或2级。3级中性粒细胞减少发生2例，总发生率为16.6％。高于3级的不良事件发生率在两治疗组中相似（P>0.05），如上表所示。

克唑替尼组中的一名患者报告肝转氨酶水平升高；停药并采取护肝措施后恢复正常。对于该患者，研究人员将克唑替尼的剂量减少至200mg一天两次。患者在未经医生同意的情况下服用250mg一天一次。在随后的几天里，转氨酶升高到1级不良事件水平。

一名患者出现恶心和呕吐，尽管严重程度小于3级，但患者主诉生活质量下降并且无法进一步耐受治疗。研究人员将克唑替尼的剂量减少到200mg一天两次。在随后的用药期间表现出良好的耐受性。克唑替尼组中的两名患者心肌酶升高，心电图未检测到缺血性改变。

在化疗组中，2名患者发生3级或3级以上中性粒细胞减少。其中1例是4级中性粒细胞减少和继发感染。随后减少了化疗药物的剂量。

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