泽妥珠单抗（Zenocutuzumab/Bizengri）治NRG1融合实体瘤：HER2×HER3双抗、750mg每2周、覆盖肺/胰腺/胆管

　　一、分子机制与精准定位

　　泽妥珠单抗（zenocutuzumab-zbco，商品名Bizengri）是HER2与HER3双特异性抗体，绑定肿瘤细胞表面HER2、HER3胞外域，阻止NRG1融合蛋白与HER3结合，抑制HER2-HER3异二聚化，下调PI3K-AKT-mTOR等增殖存活信号，并可介导抗体依赖细胞毒作用。NRG1融合使NRG1配体持续靠近HER3/ErbB通路，常见于部分非小细胞肺癌、胰腺腺癌、胆管癌及其他实体瘤；该药不看“肺癌或胰腺癌”病名本身，而看是否检出NRG1融合。

　　临床应用前以分子检测确认：基因NRG1、变异类型融合/重排、融合伙伴、检测平台。优先用覆盖DNA与RNA的NGS；疑融合但DNA NGS阴性、临床高度符合者，可补RNA测序或按实验室条件做FISH/IHC辅助。仅“NRG1表达升高”“点突变”“扩增”而无融合重排，通常不属于该药获批人群。

　　二、获批适应症与用药边界

　　非小细胞肺癌：成人晚期、不可切除或转移性，NRG1融合阳性，既往系统治疗后疾病进展。NRG1融合在NSCLC约0.3%，多属腺癌背景，但必须以融合报告为准。

　　胰腺腺癌：成人晚期、不可切除或转移性，NRG1融合阳性，既往系统治疗后进展。胰腺NRG1融合约0.5%，属超罕见驱动亚型。

　　胆管癌：2026年5月8日FDA扩展批准，成人晚期、不可切除或转移性，NRG1融合阳性，既往系统治疗后进展；eNRGy胆管队列以肝内为主。

　　三类的共同前提：经规范分子检测确认NRG1融合，且为成人、不可切除/转移、前期系统治疗已进展。未做检测、融合状态不明、非融合性NRG1改变、或一线未化疗且存在标准方案者，不按本药默认使用。

　　三、剂量与给药

　　标准静脉方案：750mg每2周输注一次，至疾病进展或不可耐受毒性；胆管癌资料同样采用750mg Q2W、每8周影像评估。首次输注按中心流程控制速度，预防性抗过敏、输液反应处置由肿瘤科制定；漏输就近补计划，不自行加倍。肝肾功能、老年、ECOG较差者以正式处方信息调整监测频次，不凭经验改剂量。

　　四、关键疗效数据（eNRGy，NCT02912949）

　　多中心、开放标签、多队列II期，NRG1融合阳性晚期实体瘤，独立或研究者按RECIST v1.1评估。

　　NSCLC：可评估约64例，ORR 33%（95%CI 22%–46%），中位DOR 7.4个月（95%CI 4.0–16.6）。

　　胰腺腺癌：可评估约30例，ORR 40%（95%CI 23%–59%），DOR范围3.7–16.6个月。

　　胆管癌：入组22例、疗效可评估19例，ORR 36.8%（95%CI 16.3–61.6），DOR 2.8–12.9个月；多数原发肝内，不可切除/转移后既往系统治疗进展。

　　ORR代表确认部分/完全缓解比例，不等于治愈；DOR为缓解者中位维持时间。三项均为单臂或开放队列，外部对照有限，适用于已进展、NRG1融合明确、缺乏标准靶向的亚组。

　　五、安全性与监测

　　常见不良反应（≥10%汇总）：腹泻、肌肉骨骼痛、乏力、恶心、输液相关反应、呼吸困难、皮疹、便秘、呕吐、腹痛、水肿。实验室常见异常包括GGT升高、血红蛋白下降、血钠降低、血小板减少，以及AST/ALT、ALP、镁、磷、胆红素异常。

　　重点管理：

　　输注/超敏反应：发热寒战、荨麻疹、支气管痉挛、低血压；首次慢滴，出现中重度反应暂停并按过敏流程处理。

　　腹泻与消化道：轻症补液调饮食，中重度用止泻并排查感染、梗阻、胰胆原因。

　　肺间质/肺炎：新发咳嗽、气促、低氧、影像浸润，及时停约并呼吸科评估。

　　左室功能：治疗前/中按指征做超声EF、临床心功能；心衰症状、EF显著下降由肿瘤心脏团队定减停。

　　胚胎胎儿：有生育潜力女性治疗前妊娠排查，治疗期间及停药后按处方避孕；男性带药避孕要求以标签为准。哺乳期避免或停乳。

　　严重持续腹泻脱水、明显黄疸、急性呼吸困难、胸痛晕厥、严重皮疹剥脱、出血感染，应返肿瘤科并联合相关专科。

　　六、精准路径建议

　　疑似罕见驱动肿瘤（尤其非吸烟肺腺癌、胰腺导管癌、肝内胆管癌标准驱动全阴）应尽早送NGS；NRG1阳性者由胸部/消化/胆道肿瘤MDT讨论泽妥珠单抗时机、前期化疗/免疫次序与局部治疗配合。已有其他主导驱动（EGFR/ALK/ROS1/KRAS/IDH/FGFR2等）者先按对应路径，不把NRG1作为并列经验用药。