佩米替尼（Pemigatinib）FGFR2胆管癌与FGFR1血液适应：一线证据、21天服药、高磷与眼科管理

　　一、机制与适用分子人群

　　佩米替尼选择性抑制FGFR1、FGFR2、FGFR3，阻断FGF/FGFR下游RAS-MAPK、PI3K-AKT等增殖信号。胆管癌场景只认FGFR2融合或重排，最好报告融合伙伴、变异类型和检测平台；单纯FGFR表达升高、意义未明突变、FGFR1/3非重排改变，不等于都能预测获益。部分复发难治髓系/淋巴系肿瘤如确认FGFR1重排，可进入另一适用路径，但服药节奏、联合治疗和监测与胆管癌不同。

　　二、一线与后线证据精简

　　FIGHT-302（所提供资料摘要）：FGFR2重排晚期胆管癌一线对比吉西他滨+顺铂，佩米替尼中位PFS 8.3个月对6.8个月，HR约0.58；ORR 47%对15%，中位缓解持续时间14.2个月对6.3个月；中位OS 24.4个月对25.0个月，相近。研究因标准治疗变化提前关闭、样本和统计口径有限，不据此自动判定“所有FGFR2均一线首选”。

　　FIGHT-202（所提供资料摘要）：既往治疗后FGFR2融合/重排胆管癌108例，独立评审ORR约37%，完全缓解3例、部分缓解37例；中位缓解持续9.1个月，中位PFS 7.0个月，中位OS 17.5个月；高磷58.5%、脱发49.7%、腹泻47.6%为常见不良事件。

　　实务结论：可手术者按分期和分子结果定辅助/新辅助；不可切除晚期先问是否做FGFR2检测；后线进展可凭FGFR2重排考虑FGFR抑制剂或临床试验；一线是否直接用靶向，结合当地批准、体能、胆管炎、感染、肝功及共享决策。

　　三、服药周期与漏服

　　胆管癌：13.5mg每日一次，连续14天、停7天，21天一周期；整片吞服，可空腹或与餐同服，不压碎、不咀嚼、不掰开。

　　血液FGFR1重排适应：按具体处方执行，不与胆管癌“14+7”混用；所有周期写入服药日历，停药周不算漏服。

　　漏服/呕吐：按所提供资料，漏服超过4小时或服药后呕吐不补服，按原计划用下一剂；不因为漏一次而加倍。合并强/中效CYP3A抑制剂、诱导剂或其他影响转运体药物时，先由药师核对，不自行加减。

　　其他药物：抗真菌、部分抗生素、抗癫痫药、圣约翰草、质子泵抑制剂等可能影响暴露；开始前列全量清单。

　　四、高磷血症管理

　　FGFR参与磷重吸收，抑FGFR常伴血磷升高。治疗前查血磷、钙、肾功能；用药后按方案定期复测。

　　轻度升高：低磷饮食、复测趋势，不盲目补钙。

　　中度升高：医生评估磷结合剂、暂停或减量。

　　重度/持续升高：暂停药物，纠正后按说明书重新给药；长期高磷警惕软组织、皮肤、血管钙化，低磷则改饮食/补充并防骨肌无力和愈合问题。

　　患者不自行长期吃钙片或含磷保健品；血磷异常合并肾功能变化、心律失常、意识差需及时就医。

　　五、眼科监测与视物异常

　　佩米替尼可致视网膜色素上皮脱离等病变，早期常无症状。

　　基线：治疗前做视力评估、眼底检查和OCT；按所提供资料，前6个月可每2个月、之后每3个月复评，高危或症状随时加查。

　　症状预警：视物模糊、闪光感、飞蚊增多、视野缺损、中央暗点，立刻停驾驶和高风险操作并做眼科OCT/眼底。

　　合并糖尿病、高度近视、黄斑病史、既往视网膜疾病者提高监测频率。

　　若出现RPED且有视力影响，由肿瘤科与眼科联合决定暂停、减量或转方案。

　　六、其他安全与就医信号

　　除高磷、眼病外，关注脱发、腹泻、口腔炎、甲沟炎、皮肤指甲改变、疲劳、肝酶升高、低钙、肌酐变化、电解质紊乱。发热感染、黄疸、持续呕吐脱水、严重腹泻、明显视力下降、血磷钙显著异常，不自行调药，带回分子肿瘤或胆道门诊重评。妊娠哺乳、重度肝损、需要长期强CYP3A合并药者，先个体化权衡。