博舒替尼（Bosutinib）的结构式是什么

博舒替尼/伯舒替尼（Bosutinib）的化学名称为4-[(2,4-二氯-5-甲氧基苯基)氨基]-6-甲氧基-7-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基]喹啉-3-羧腈，其分子式为C₂₆H₂₉Cl₂N₅O₃，分子量为530.45。该分子属于喹啉类酪氨酸激酶抑制剂，通过多环芳香结构与ABL激酶结合，阻断信号通路。结构上，博舒替尼具有较高的脂溶性，这使得它在细胞膜穿透力上优于部分早期TKI，从而能够更有效地到达作用位点。

从分子结构角度来看，博舒替尼的核心喹啉环是其活性基团的关键部分，而分子中的哌嗪侧链赋予了良好的药代动力学特征，使药物在血液中分布更稳定。与伊马替尼等第一代药物相比，博舒替尼在结构上引入了二氯苯基取代基，增强了分子对ABL1激酶活性位点的亲和力，这也是其能够克服部分耐药突变的重要原因。

博舒替尼的三维结构使其能够精确嵌入ABL激酶口袋区域，形成氢键和疏水相互作用，从而阻止ATP结合。由于ATP是激酶发挥功能的能量来源，这一阻断机制使得下游信号通路（如STAT5、CrkL等）被关闭，异常细胞失去分裂能力，最终被凋亡清除。

从药学角度，博舒替尼的结构赋予其高度选择性与低交叉耐药性。它对BCR-ABL1激酶的抑制力强，而对KIT、PDGFR等其他激酶影响较小，这种选择性降低了非靶向副作用的风险。同时，研究者还发现其分子骨架的可修饰性较强，未来可能衍生出改良版Bosutinib类似物，以改善溶解性与生物利用度。

参考资料：https://go.drugbank.com/drugs/DB06616