FDA批准更新乌帕替尼/瑞福在炎症性肠病治疗中的适应症声明

美国食品药品监督管理局（FDA）于2025年10月批准了乌帕替尼（Upadacitinib）的适应症更新，这一决定标志着该药在炎症性肠病（IBD）治疗领域的又一次重要突破。此次更新源自制药企业递交的补充新药申请，FDA正式批准乌帕替尼用于治疗中度至重度活动性溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病（CD）患者的新适应症范围。根据最新标签，若临床医生认为肿瘤坏死因子（TNF）阻断剂在治疗上不适宜，乌帕替尼可用于那些已接受过至少一种经批准的全身治疗的患者。这意味着医生在面对复杂或对TNF抑制剂无反应的患者时，将拥有更灵活的处方选择。

此前，乌帕替尼仅被批准用于治疗对一种或多种TNF阻断剂反应不足或无法耐受的成人患者。此次适应症扩大，打破了传统治疗限制，为更多中重度炎症性肠病患者提供了早期干预的可能。临床医生因此可以在传统TNF抑制剂之外更早地考虑使用乌帕替尼，从而实现更加个体化、精准化的治疗策略。这一政策调整也反映了FDA对JAK抑制剂类药物在炎症性疾病管理中作用的重新评估与肯定。

乌帕替尼是一种由AbbVie公司研发的小分子Janus激酶（JAK）抑制剂。该药物通过选择性抑制JAK1通路，阻断多种促炎细胞因子信号的传导，从而减少免疫系统介导的炎症反应。其作用机制涉及抑制由JAK1及JAK1/JAK3介导的细胞因子诱导的STAT磷酸化，从根源上调节免疫失衡。不同于传统免疫抑制药物或激素类治疗，乌帕替尼能够在维持抗炎效果的同时避免广泛免疫抑制带来的全身性副作用。正因其精准的分子靶向特性，该药已成为溃疡性结肠炎与克罗恩病长期治疗方案中的关键药物之一。

炎症性肠病是一类以肠道慢性炎症为主要特征的免疫介导疾病，主要包括克罗恩病和溃疡性结肠炎两种类型。克罗恩病的炎症通常累及回肠与结肠，可导致腹痛、慢性腹泻、营养吸收障碍及体重下降；而溃疡性结肠炎则多表现为从直肠起始、向近端扩展的持续性黏膜炎，患者常出现血性腹泻、直肠出血、腹痛与排便急迫感。两种疾病虽在病变部位及病理特征上不同，但都源自免疫系统的异常激活，导致肠道上皮反复损伤和修复。传统治疗多依赖糖皮质激素、免疫调节剂或TNF抑制剂，但部分患者对这些疗法反应不佳或出现耐药。乌帕替尼的引入，为此类难治型患者提供了新的治疗路径。

此次FDA批准同时也明确了乌帕替尼在安全性方面的风险提示。药物说明中增加了黑框警告，指出其可能导致严重感染、心血管事件、恶性肿瘤及血栓形成的风险。尤其对于50岁以上且合并至少一种心血管危险因素的患者，死亡风险可能增加。其他潜在不良反应包括过敏反应、胃肠穿孔及实验室指标异常等。因此，临床医生在使用乌帕替尼时应进行严格的患者筛查与风险评估，在治疗过程中定期监测肝功能、血常规及感染指标，以确保用药安全。

参考资料：https://www.patientcareonline.com/view/fda-approves-updated-indication-statement-for-upadacitinib-in-inflammatory-bowel-disease-treatment