造血试验评估Navtemadlin/芦可替尼片联合治疗骨髓纤维化

骨髓纤维化是一种慢性白血病，是一种罕见的血液系统恶性肿瘤，其特征是患者骨髓中形成瘢痕组织。这种疾病是一种慢性白血病，会产生过量的异常血细胞来替代正常细胞，导致患者贫血和脾脏肿大。

贫血是一种以红细胞缺乏为特征的疾病，会剥夺组织的氧气，导致疲劳、虚弱和呼吸急促等症状。脾脏增大或脾肿大会导致腹部左上部分感到饱胀或不适。骨髓纤维化以多种方式影响身体，引起其他体征和症状，如血小板减少症（血小板缺乏）、髓外造血（骨髓外造血细胞在脾脏、肝脏或肺部等器官中的异常生长），以及大多数骨髓纤维化患者所经历的全身症状，如盗汗、瘙痒、骨痛和发烧。这些体征和症状的存在反过来又在骨髓纤维化的治疗领域产生了未满足的医疗需求。

为了解决这些未满足的需求，研究人员已经启动了旨在对抗这种疾病及其体征和症状的临床试验。其中一项是3期POIESIS试验（NCT06479135），该试验正在研究navtemadlin作为Janus激酶（JAK）抑制剂芦可替尼片/鲁索替尼（Ruxolitinib）的附加疗法，与安慰剂加芦可替尼相比，用于治疗对芦可替尼反应不佳的JAK抑制剂初发性骨髓纤维化患者。POIESIS研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的全球临床试验。

2024年12月，分享了关于navtamedlin在骨髓纤维化中的最新信息。在之前发表的一篇文章中，POIESIS具有创新和独特的设计，与常规临床实践中采用的[骨髓纤维化]治疗方法相一致：必要时采用附加治疗。但目前还没有批准的疗法用于对JAK抑制剂治疗没有最佳反应的患者。

通过POIESIS试验，希望与单独使用芦可替尼相比，正在研究的口服疗法navtamedlin可能会为芦可替尼治疗提供额外的益处。Navtemadlin靶向MDM2蛋白；MDM2降低了p53的活性，p53是一种关键的肿瘤抑制蛋白，在人体抵抗癌症的自然防御中起着重要作用，使MDM2成为一个重要的靶点。值得注意的是，在骨髓纤维化中，MDM2水平异常升高，阻止p53发挥其通常的抗癌功能。

基于这些背景信息，研究人员合理地认为，由于navtamedlin治疗抑制MDM2，使p53杀死癌症细胞，因此它最终可能为骨髓纤维化患者提供一种潜在的新治疗方法。同意参加研究的患者将接受芦可替尼治疗18至24周，剂量由研究医生决定。如果患者对ruxolitinib的反应不佳，或者治疗效果不足，他们将进入研究的第二阶段：随机附加期，涉及约180名参与者。

相反，如果芦可替尼治疗能有效缩小脾脏和减轻症状，患者可以继续目前的治疗，但将不再参与研究，正如POIESIS试验所述。4得注意的是，如果患者对芦可替尼治疗完全没有反应，研究医生将在研究停止后与该患者合作，确定他们的最佳治疗方法。

总的来说，芦可替尼的耐受性很好。就POIESIS试验的不良事件而言，胃肠道不良反应是可能发生的，预防性止吐药有助于预防恶心和呕吐，止泻药[很重要]，因为如果我们能很好地控制这些胃肠道不良事件，患者会更好地耐受药物。

参考资料：https://www.oncnursingnews.com/view/poiesis-trial-evaluates-navtemadlin-ruxolitinib-combo-in-myelofibrosis