阿可替尼（Acalabrutinib）：老年体弱CLL患者的安全治疗途径

根据CLL-frail 2期试验（NCT04883749）的结果，阿可替尼（Acalabrutinib）在治疗老年和/或体弱患者的慢性淋巴细胞白血病（CLL）方面具有高效性和可控的安全性。这一代表性不足的患者群体历来被排除在大规模临床试验之外，在循证治疗指导方面留下了巨大的空白。CLL-Frail标志着阿可替尼单一疗法在该人群中的首次前瞻性试验。该研究达到了主要终点，完成至少3个周期治疗的患者的总体反应率为93.5%（95%CI，82.1%-98.6%；P<0.001），明显超过了65%的预定义疗效阈值。中位随访时间为19个月，估计的12个月无进展生存率和总生存率分别为93.3%和95.7%。

该试验的一个关键发现是治疗对患者虚弱的积极影响。超过一半的患者（53.5%）报告称，6个月后他们的虚弱评分有所改善，这表明有效治疗潜在的恶性肿瘤可以部分逆转虚弱综合征。安全性可评估人群中的所有52名患者都发生了不良事件（AE），63%的患者报告了≥3级的AE。49名患者（94%）经历了需要治疗或支持性护理的不良事件，46%的患者因不良事件接受了住院治疗，中位时间为9天（IQR，5-15），直到这些事件得到解决。

最常见的不良事件是新冠肺炎感染（n=21；40%）和血肿（n=19；37%）。最常见的血液学不良事件是贫血（n=9；17%）和血小板减少症（n=6；12%）。50%的患者（n=26）共报告了40例严重不良事件；新冠肺炎感染是最常见的严重AE，发生在10%的患者中（n=5）。

关于心脏毒性，25%的患者出现了任何级别的心脏不良事件，10%的患者（n=5）出现了≥3级的心脏不良反应。其中包括2名患者（4%）出现了2级和3级房颤。最常见的≥3级心脏不良事件是心力衰竭，发生在3名患者中（6%）。

虽然布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂的持续治疗是一线和复发CLL治疗的主要方法，但伊布替尼（Imbruvica）等第一代BTK抑制剂与心脏不良事件风险增加有关，这限制了它们在合并症患者中的使用。阿可替尼于2019年11月被批准用于治疗CLL和小淋巴细胞淋巴瘤。

随后，第二代BTKis，如阿可替尼和泽布替尼[Brukinsa]，被证明具有优异的耐受性，至少具有持续的疗效。尽管受到高度先前存在的心脏病和与年龄相关的不良事件（如瓣膜病）的影响，但接受BTK抑制剂治疗的老年患者的心脏[不良]反应仍然是一个值得关注的问题。值得注意的是，本试验中严重的心脏[不利]反应仅发生在30名先前存在心脏病的患者身上，这强调了在开始治疗之前需要进行彻底的风险效益评估。

参考资料：https://www.targetedonc.com/view/acalabrutinib-a-safe-treatment-avenue-for-older-frail-patients-with-cll