在CLL中，固定持续时间维奈克拉组合在头对头比较中等同于连续的伊布替尼

在第一次比较两种治疗策略的头对头试验中，以BCL2抑制剂维奈克拉为特征的固定持续时间方案为慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者提供了与布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂伊布替尼/依鲁替尼（Ibrutinib）开放式治疗相同的临床益处。CLL17（NCT04608318）的结果于早些时候公布。

研究结果表明，3年后，接受固定持续时间的和伊布替尼方案以及维奈克拉和obinutuzumab单克隆抗体治疗的患者的无进展生存率（PFS）与接受连续伊布替尼方案治疗的患者相似。

CLL在美国和欧洲都是一种常见的白血病，最有可能影响65岁以上的患者。当然，这对治疗耐受性、副作用和药物相互作用有很多影响。这些都是临床上重要的考虑因素。固定持续时间的治疗方案让这些患者从治疗中解脱出来。

这里的目的是结合并产生深度缓解，从而让患者在保持缓解的同时停止治疗。理想情况下，患者将获得“多年的无治疗间隔，他们可以控制CLL，但不需要医疗干预。

根据研究方案，静脉妥英钠obinutuzumab组的患者接受了6个周期（每个周期28天）的两种治疗，随后又接受了6次维奈克拉单药治疗。在伊布替尼组中，首先引入3个周期的伊布替尼，然后进行12个周期的组合。伊布替尼单药治疗组的患者持续接受治疗，直至病情进展。

每组的三年无进展生存率均在6%的差异范围内，该差异定义了研究中的非劣效性：维奈克拉-obinutuzumab组81.1%；伊布替尼组81.0%；维奈克拉-伊布替尼组为79.4%。

与伊布替尼组相比，维奈克拉-obinutuzumab组的风险比（HR）为0.87，I型误差校正CI（98.3%）为0.54-1.41；与伊布替尼组相比，维奈克拉-伊布替尼组的HR为0.84，I型误差校正CI（98.0%）为0.53-1.32）。每个调整后的CI的上限低于预定义的非劣效性界限，提供了非劣效的早期证据。

研究人员报告的次要终点包括最终分期的总体反应率，其中维奈克拉-obinutuzumab组为84.2%，伊布替尼组为88.5%，维奈克拉-伊布替尼组为86.0%；完全缓解率分别为51.5%、46.2%和8.3%。在未突变的IGHV患者中，维奈克拉-obinutuzumab组的3年PFS为75.8%（突变IGHV组为87.6%），而伊布替尼组为79.7%（83.5%），维奈克拉-伊布替尼组为78.9%（80.0%）。

最常见的不良事件（AE）如下：感染和侵染、胃肠道疾病、血液和淋巴系统疾病；心脏疾病是伊布替尼已知的不良事件。值得注意的是，第二代BTK抑制剂报告的心脏毒性比伊布替尼低。

参考资料：https://www.ajmc.com/view/in-cll-fixed-duration--combos-are-equal-to-continuous-ibrutinib-in-head-to-head-comparison