托珠单抗（tocilizumab）注射液的说明书

一、通用名称：托珠单抗

商品名称：Actemra（RoActemra）

全部名称：托珠单抗、Tocilizumab、雅美罗、Actemra、RoActemra

二、适应症：

1、类风湿性关节炎(RA)：托珠单抗（tocilizumab）适用于对一种或多种缓解病情的抗风湿药物(DMARDs)反应不佳的中度至重度活动性类风湿性关节炎成年患者的治疗。

2、巨细胞动脉炎(GCA)：托珠单抗适用于治疗成年患者的巨细胞动脉炎(GCA)。

3、系统性硬化症相关间质性肺病(SSc-ILD)：托珠单抗适用于减缓系统性硬化症相关间质性肺病成年患者的肺功能下降速度。

4、多关节幼年特发性关节炎(PJIA)：托珠单抗适用于治疗2岁及以上的活动期多关节幼年特发性关节炎患者。

5、系统性幼年特发性关节炎(SJIA)：托珠单抗适用于治疗2岁及以上的活动期全身性幼年特发性关节炎患者。

6、细胞因子释放综合症(CRS)：托珠单抗适用于治疗嵌合抗原受体(CAR) T细胞诱导的严重或危及生命的细胞因子释放综合征(成人和2岁及以上的儿童患者)。

7、新冠肺炎（COVID-19）：托珠单抗适用于正在接受全身皮质类固醇治疗并需要补充氧气、无创或有创机械通气或体外膜氧合(ECMO)的住院成人患者中新冠肺炎的治疗。

三、用法用量：

1、推荐剂量：托珠单抗可作为单一疗法或与甲氨蝶呤或其他非生物药物联合使用，作为静脉输注或皮下注射，由于体重可能会波动，不要仅根据单次就诊的体重测量来改变剂量。

（1）类风湿性关节炎（RA）：作为静脉输注，成人患者使用托珠单抗的推荐剂量为每4周4mg/kg，然后根据临床反应增加至每4周8mg/kg，不建议RA患者每次输注的剂量超过800mg。体重低于100kg的患者建议每隔一周皮下注射162mg，然后根据临床反应增加至每周一次，体重100kg或以上的患者建议每周皮下注射162mg，当从托珠单抗静脉注射治疗过渡到皮下给药时，给予第一次皮下剂量，而不是下一次预定的静脉注射剂量。

（2）巨细胞动脉炎（GCA）：对于成人患者托珠单抗的推荐剂量为每4周6mg/kg，采用60分钟单次静脉滴注，并结合糖皮质激素的递减疗程。对于患有GCA的成年患者托珠单抗的推荐剂量为162mg，每周皮下注射一次，结合递减疗程的糖皮质激素。基于临床考虑，可规定每隔一周皮下注射一次162mg的剂量，此药可在糖皮质激素停药后单独使用。

（3）系统性硬化症相关间质性肺病（SSc-ILD）：托珠单抗的推荐剂量为162mg，每周皮下注射一次。

（4）多关节幼年特发性关节炎（PJIA）：对于PJIA患者，体重小于30kg的病人托珠单抗的推荐剂量为10mg/kg，体重大于30kg的病人托珠单抗的推荐剂量为5mg/kg，每4周一次，每次60分钟静脉滴注。体重小于30kg的病人托珠单抗的皮下给药的推荐剂量为每次162mg，每三周一次，体重大于30kg的病人托珠单抗的皮下给药的推荐剂量为每次162mg，每两周一次。

（5）全身性幼年特发性关节炎（SJIA）：体重小于30kg的病人托珠单抗的推荐剂量为12mg/kg，体重大于30kg的病人托珠单抗的推荐剂量为8mg/kg，每2周一次，每次60分钟静脉滴注。体重小于30kg的病人托珠单抗的皮下给药的推荐剂量为每次162mg，每两周一次，体重大于30kg的病人托珠单抗的皮下给药的推荐剂量为每次162mg，每周一次。

（6）细胞因子释放综合征（CRS）：仅使用静脉途径治疗，体重小于30kg的病人托珠单抗的推荐剂量为12mg/kg，体重大于30kg的病人托珠单抗的推荐剂量为8mg/kg，每次60分钟静脉滴注。可单独或与皮质类固醇联合使用，如果在第一次给药后CRS的体征和症状没有出现临床改善，则最多可再给药3次托珠单抗，连续剂量之间的间隔至少应为8小时。不建议CRS患者每次输注剂量超过800mg。

（7）新冠肺炎（COVID-19）：托珠单抗治疗成人新冠肺炎患者的推荐剂量为8mg/kg，单次60分钟静脉输注。如果首次给药后临床体征或症状恶化或没有改善，可在首次输注后至少8小时再输注一次托珠单抗，不建议新冠肺炎患者每次输注剂量超过800mg。

2、剂量调整：如果患者出现严重感染，应暂停托珠单抗治疗，直到感染得到控制。如果出现包括肝酶升高、中性粒细胞减少和血小板减少等相关的实验室异常，可能需要中断给药。

四、不良反应：

在临床试验中观察到的托珠单抗最常见的副作用是上呼吸道感染(超过10%的患者)、鼻咽炎(普通感冒)、头痛和高血压(至少5%)。至少5%的患者丙氨酸转氨酶升高，但大多数患者没有症状。总胆固醇水平升高很常见，不太常见的副作用包括头晕、各种感染以及皮肤和粘膜反应，如轻度皮疹、胃炎和口腔溃疡，罕见但严重的反应是胃肠穿孔(6个月内0.26%)和过敏反应(0.2%)。托珠单抗经上市后出现致命过敏反应、史蒂文斯-约翰逊综合征、胰腺炎、药物性肝损伤、肝炎、肝功能衰竭、黄疸等不良反应。

五、储存：

托珠单抗注射液是一种不含防腐剂、无菌、透明、无色至淡黄色的溶液，必须在36°F至46°F(2°C至8°C)的温度下冷藏，不要冻结。避免光照，从冰箱中取出后，预充式注射器和自动注射器可在86°F(30°C)或以下的温度下储存长达2周。预装注射器和自动注射器必须始终保存在纸箱中。

六、禁忌：

已知对托珠单抗及其任何成分过敏的患者禁用托珠单抗。

七、作用机制：

xa0xa0xa0托珠单抗与可溶性和膜结合的IL-6受体(sIL-6R和mIL-6R)结合，并已显示抑制通过这些受体的IL-6介导的信号传导。IL-6是一种多效促炎细胞因子，由多种细胞类型产生，包括T细胞和B细胞、淋巴细胞、单核细胞和成纤维细胞。已证明IL-6参与多种生理过程，例如T细胞活化、免疫球蛋白分泌的诱导、肝脏急性期蛋白合成的启动以及造血前体细胞增殖和分化的刺激。滑膜细胞和内皮细胞也产生IL-6，导致受炎性过程如类风湿性关节炎影响的关节局部产生IL-6。