妥卡替尼（tucatinib）的说明书

一、通用名称：妥卡替尼

商品名称：TUKYSA

全部名称：妥卡替尼、Tucatinib、图卡替尼、Tukysa

二、适应症：

1、转移性乳腺癌：妥卡替尼（tucatinib）适用于与曲妥珠单抗和卡培他滨联合治疗晚期不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌的成年患者，包括脑转移患者，这些患者在转移背景下接受了一种或多种先前基于抗HER2的方案。

2、不可切除或转移性结直肠癌：妥卡替尼适用于与曲妥珠单抗联合治疗RAS野生型、HER2阳性的不可切除或转移性结直肠癌成年患者，这些患者在接受基于氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康的化疗后出现进展。

三、用法用量：

1、推荐剂量：

妥卡替尼的推荐剂量为300mg，每日两次口服，可以与其他药物联合使用（如曲妥珠单抗、卡培他滨），直到病情恶化或出现不可接受的毒性。如果患者呕吐或漏服一剂妥卡替尼，在通常的预定时间服用下一剂。

2、剂量调整：

对于使用妥卡替尼后出现不良反应（如腹泻、肝中毒等），第一次将剂量减少至每日两次口服250mg，第二次将剂量减少至每日两次口服200mg，第三次将剂量减少至每日两次口服150mg，无法耐受每日两次口服150mg的患者应永久停用妥卡替尼。严重肝功能损害的患者将建议剂量减少至每日两次口服200mg。

3、联合用药：

避免强CYP2C8抑制剂与妥卡替尼同时使用，如果不能避免，需要将推荐剂量减少至每日两次口服100mg，在停用强CYP2C8抑制剂3个消除半衰期后，恢复开始使用该抑制剂前服用的妥卡替尼剂量。

四、不良反应：

在HER2阳性转移性乳腺癌的临床研究中，妥卡替尼最常见的不良反应为腹泻、掌跖红细胞感觉异常、恶心、肝毒性、呕吐、口腔炎、食欲下降、贫血和皮疹。在RAS野生型，HER2阳性不可切除或转移性结肠直肠癌的临床研究中，最常见不良反应为腹泻、疲劳、皮疹、恶心、腹痛、输液相关反应和发热，最常见实验室异常为肌酐升高、葡萄糖升高、ALT升高、血红蛋白降低、AST升高、胆红素升高、碱性磷酸酶升高、淋巴细胞减少、白蛋白减少、白细胞减少和钠减少。

五、储存：

妥卡替尼通常储存在受控的室温下，20°C至25°C(68°F至77°F)，允许的偏移范围为15°C至30°C(59°F至86°F)，防止受潮，一旦打开，在3个月内使用。妥卡替尼开瓶3个月后丢弃任何未使用的药片。

六、特殊人群：

1、女性：基于在动物中的发现及其作用机制，当对孕妇施用妥卡替尼时，会导致胎儿损伤，，建议女性以及具有生殖潜力的女性在使用妥卡替尼治疗期间以及最后一次给药后1周内不要进行母乳喂养。

2、男性：生殖能力女性伴侣的男性患者在使用妥卡替尼治疗期间以及最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。

3、肾功能损害：对于轻度或中度肾功能损害的患者，不建议调整妥卡替尼的剂量。由于卡培他滨禁用于严重肾功能损害患者，因此不建议严重肾功能损害患者(肌酐清除率小于30mL/min)联合使用妥卡替尼和卡培他滨及曲妥珠单抗。

4、肝功能损害：严重肝功能损害的患者将建议剂量减少。

七、作用机制：

妥卡替尼是HER2的酪氨酸激酶抑制剂。在体外，妥卡替尼抑制HER2和HER3的磷酸化，从而抑制下游MAPK和AKT信号传导和细胞增殖，并在表达HER2的肿瘤细胞中显示出抗肿瘤活性。在体内，妥卡替尼抑制HER2表达肿瘤的生长。与单独的药物相比，妥卡替尼和曲妥珠单抗的组合在体外和体内显示出增强的抗肿瘤活性。

据了解，妥卡替尼原研药还没有在国内上市，因此也没有进入国内的医保范围，有需求的患者还无法在药房或医院等地购买到此药。在海外上市的欧洲版妥卡替尼原研药的价格在7万2人民币左右（受汇率影响价格可能会发生波动），价格昂贵。也有其他国家生产的妥卡替尼仿制药，老挝药厂生产的价格在6400人民币左右（受汇率影响价格可能会发生波动），价格比原研药便宜很多，并且国外的仿制药与原研药的药物成分基本一致。