舒尼替尼（Sunitinib）的说明书

一、通用名称：舒尼替尼（Sunitinib）

商品名称：SUTENT

全部名称：舒尼替尼、Sunitinib、索坦、Sutent

二、适应症：

1、胃肠道间质瘤（GIST）：舒尼替尼（Sunitinib）适用于接受甲磺酸伊马替尼治疗或对其不耐受的成年胃肠道间质瘤患者。

2、晚期肾细胞癌（RCC）：舒尼替尼适用于晚期肾细胞癌成年患者的治疗，以及肾切除术后高风险复发性肾细胞癌成年患者的辅助治疗。

3、晚期胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）：舒尼替尼适用于患有不可切除的局部晚期或转移性疾病的成年患者的进行性高分化胰腺神经内分泌肿瘤的治疗。

三、用法用量：

1、推荐剂量：

（1）胃肠道间质瘤（GIST）和晚期肾细胞癌（RCC）患者：舒尼替尼的推荐剂量为50mg，每日口服一次，疗程为4周，然后停药2周(疗程4/2),直至疾病进展或出现不可接受的毒性。舒尼替尼可与食物同服或不同服。

（2）肾细胞癌（RCC）的辅助治疗：舒尼替尼的推荐剂量为50mg，每日口服一次，疗程为4周，然后停药2周(疗程4/2)，共9个6周周期。

（3）晚期胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）的患者：舒尼替尼的推荐剂量为37.5mg，每日口服一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

2、剂量调整：为了控制舒尼替尼产生的不良反应，GIST和RCC的患者首次剂量减少至37.5mg，每日一次，第二次剂量减少至每天一次，每次25mg；pNET的患者首次剂量减少至25mg，每日一次，不能耐受将停止用药。

（1）药物的相互作用：强力CYP3A4抑制剂通常不能与舒尼替尼联合用药，如果不能避免应将剂量减少至最低剂量，如果不能避免强CYP3A4诱导剂与舒尼替尼合用，可考虑将剂量增加至最大剂量，GIST和RCC的患者剂量增加至87.5mg，疗程4周，然后停药2周(疗程4/2)，pNET的患者剂量增加至62.5mg。

（2）终末期肾病血液透析患者：通常无需调整起始剂量，但与肾功能正常的患者相比暴露量减少，基于安全性和耐受性，后续剂量可逐渐增加至2倍。

四、不良反应：

基于临床试验研究，舒尼替尼最常见的不良反应(≥25%)是疲劳/乏力、腹泻、粘膜炎/口腔炎、恶心、食欲下降/厌食、呕吐、腹痛、手足综合征、高血压、出血事件、味觉障碍/味觉改变、消化不良和血小板减少症。

经上市后，舒尼替尼常见的不良反应包括血小板减少性出血、食管炎、胆囊炎、过敏反应（血管性水肿）、严重感染(伴或不伴中性粒细胞减少症)、呼吸道、泌尿道、皮肤感染和败血症/脓毒性休克、瘘管形成，、伴或不伴急性肾衰竭的肌病和/或横纹肌溶解症、肾功能损害和/或衰竭、伤口愈合不良等。

五、储存：

舒尼替尼有12.5mg、25mg、37.5mg、50mg四种规格的胶囊制剂，通常储存在20°C至25°C(68°F至77°F)下；允许偏差为15°C至30°C(59°F至86°F)。

六、特殊人群：

1、女性：舒尼替尼及其代谢物在大鼠乳汁中的排泄浓度比血浆中的浓度高12倍。由于母乳喂养的婴儿可能出现严重的不良反应，建议女性在接受舒尼替尼治疗期间以及最后一次给药后至少4周内不要进行母乳喂养，具有生殖潜力的女性在接受舒尼替尼治疗期间以及末次给药后至少4周内使用有效的避孕措施。

2、男性：具有生殖潜力的女性伴侣的男性在接受舒尼替尼治疗期间以及末次给药后7周内使用有效的避孕措施。

七、作用机制：

舒尼替尼是一种抑制多种受体酪氨酸激酶(RTKs)的小分子，其中一些与肿瘤生长、病理性血管生成和癌症转移进展有关。舒尼替尼对多种激酶的抑制活性进行了评估，并被确定为血小板衍生生长因子受体、血管内皮生长因子受体、干细胞因子受体、Fms样酪氨酸激酶-3、集落刺激因子受体1型和胶质细胞系衍生神经营养因子受体(RET)的抑制剂。舒尼替尼对这些RTKs活性的抑制作用已在生化和细胞分析中得到证实，对功能的抑制作用已在细胞增殖分析中得到证实。在生化和细胞分析中，主要代谢物表现出与舒尼替尼相似的效力。

八、注意事项：

舒尼替尼需注意肝毒性、心血管事件、QT间期延长和尖端扭转型室性心动过速、高血压、出血事件和内脏穿孔、肿瘤溶解综合征、血栓性微血管病、蛋白尿、皮肤毒性、可逆性后部白质脑病综合征、甲状腺功能障碍、低血糖症、颌骨骨坏死、伤口愈合受损等事件发生。

舒尼替尼原研药已经在国内上市并且进入乙类医保范围，规格12.5mg*28粒的价格在3500人民币左右。舒尼替尼原研药也已经在海外上市，规格12.5mg*7粒的价格在1500人民币左右（受汇率影响价格可能会发生波动），也有其他国家生产的仿制药，印度药厂生产的12.5mg*28粒价格在750人民币左右（受汇率影响价格可能会发生波动），国外生产的仿制药与国内、外的原研药的药物基本一致，不同规格的药物价格可能存在差异。