舒尼替尼（Sunitinib）的耐药处理

舒尼替尼（Sunitinib）是一种VEGFR酪氨酸激酶抑制剂，已被批准作为晚期肾细胞癌(RCC)患者的一线治疗药物超过十年。然而，接受舒尼替尼治疗的患者逐渐对该药物产生耐药性。最近，免疫检查点抑制剂(ICIs)已被批准作为抗血管生成治疗耐药的RCC患者的二线治疗药物。然而，抗血管生成抑制剂耐药性的发展如何影响ICIs的功效仍是未知的。

通过建立的2个对舒尼替尼耐药的肾癌细胞系。通过生存力测定，这些细胞系的特征证明了对舒尼替尼的体外获得性抗性。与亲代细胞系相比，舒尼替尼耐药的RCC细胞系表现出Axl和PDL1的异常过度表达，以及STAT3途径和LDHA的活化减少。体外用ICIs处理舒尼替尼耐药的RCC细胞后的代谢组学和转录组学分析显示，ICIs诱导了RCC细胞系的代谢重组，其特征在于增强的OXPHOS和谷氨酰胺代谢。ICIs治疗后舒尼替尼耐药的RCC细胞的这种代谢重组与在受益于ICIs治疗的患者的肿瘤中观察到的一致。这些数据表明舒尼替尼耐药可能支持ICIs在晚期肾癌中的疗效。

舒尼替尼原研药已经在国内上市并且进入乙类医保范围，规格12.5mg*28粒的价格在3500人民币左右。舒尼替尼原研药也已经在海外上市，规格12.5mg*7粒的价格在1500人民币左右（受汇率影响价格可能会发生波动），也有其他国家生产的仿制药，印度药厂生产的12.5mg*28粒价格在750人民币左右（受汇率影响价格可能会发生波动），国外生产的仿制药与国内、外的原研药的药物基本一致，不同规格的药物价格可能存在差异。