塞尔帕替尼（Selpercatinib）的注意事项有哪些

患者在使用塞尔帕替尼（Selpercatinib）治疗期间，需要注意肝毒性、间质性肺病/肺炎、高血压、QT间期延长、出血、过敏、肿瘤溶解综合征、伤口愈合受损、甲状腺功能减退等事件的发生。

1、肝毒性：接受塞尔帕替尼治疗的患者中有3%出现严重的肝脏不良反应。59%的患者出现AST升高，55%的患者出现ALT升高，开始塞尔帕替尼前，前3个月每2周监测一次ALT和AST，之后根据临床指征每月监测一次。根据严重程度暂停、减少剂量或永久停止塞尔帕替尼。

2、间质性肺病/肺炎：接受塞尔帕替尼的患者中有1.8%发生间质性肺病(ILD)/肺炎，如果患者出现急性或恶化的呼吸道症状，可能是ILD的指征(例如，呼吸困难、咳嗽和发热)，则应暂停塞尔帕替尼并立即调查ILD。根据确诊ILD的严重程度，暂停、减少剂量或永久停止塞尔帕替尼。

3、高血压：6.3%的患者因高血压而中断给药，1.3%的患者因高血压而减少给药。治疗中出现的高血压通常是通过抗高血压药物来控制的。不要对高血压未得到控制的患者进行塞尔帕替尼。开始保留之前优化血压。1周后监测血压，此后至少每月一次，并根据临床指征进行监测。适当启动或调整抗高血压治疗。根据严重程度暂停、减少剂量或永久停止塞尔帕替尼。

4、QT间期延长:7%的患者测得QTcF间期增加至>500ms，20%的患者测得QTcF间期比基线增加至少60ms,临床上显著的缓慢性心律失常以及严重或未控制的心力衰竭的患者。当塞尔帕替尼与强、中度CYP3A抑制剂或已知可延长QTc间期的药物同时给药时，应更频繁地监测QT间期。根据严重程度停用、减少剂量或永久停用塞尔帕替尼。

5、出血:在接受塞尔帕替尼治疗的患者中，3.1%发生了≥3级出血事件，包括4例(0.5%)致命性出血事件，包括脑出血、气管造口术部位出血和咯血,严重或危及生命的出血患者应永久停止塞尔帕替尼。

6、过敏：接受塞尔帕替尼治疗的患者中有6%出现过敏反应，超敏反应的体征和症状包括发热、皮疹和关节痛或肌痛，同时伴有血小板减少或转氨酶炎，如果出现过敏反应，停止塞尔帕替尼，对于复发性超敏反应，应永久停用塞尔帕替尼。

7、肿瘤溶解综合征：接受塞尔帕替尼治疗的甲状腺髓样癌患者中有0.6%出现肿瘤溶解综合征(TLS)。如果患者患有快速生长的肿瘤、高肿瘤负荷、肾功能障碍或脱水，则可能有TLS的风险。密切监测有风险的患者，考虑适当的预防措施，包括补水，并根据临床指征进行治疗。

8、伤口愈合受损：接受抑制血管内皮生长因子(VEGF)信号通路的药物的患者会出现伤口愈合受损。塞尔帕替尼有可能对伤口愈合产生不利影响。择期手术前至少7天停止留置导尿。大手术后至少2周内不要给药，直到伤口完全愈合。

9、甲状腺功能减退：在用塞尔帕替尼治疗前和治疗期间定期监测甲状腺功能，根据临床指征进行甲状腺激素替代治疗。根据严重程度，暂停塞尔帕替尼直到临床稳定或永久停止塞尔帕替尼。

10、胚胎-胎儿毒性：基于动物生殖研究的数据及其作用机制，当对孕妇给药时，塞尔帕替尼可导致胎儿损伤，建议具有生殖潜力的女性在使用塞尔帕替尼治疗期间以及最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施，有生殖潜力的女性伴侣的男性在使用塞尔帕替尼治疗期间以及最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。

塞尔帕替尼原研药还没有在国内上市，因此也没有进入医保范围，国内的患者还无法购买到此药。在海外上市的塞尔帕替尼原研药有美版、欧洲版，美版的规格80mg*60粒每盒的价格150000人民币左右，欧洲版的规格80mg*56粒每盒的价格21000人民币左右（受汇率影响价格可能会发生波动），价格昂贵。国外也有其他国家生产的塞尔帕替尼仿制药，孟加拉药厂生产的规格40mg*30粒每盒的价格4300人民币左右（受汇率影响价格可能会发生波动），仿制药与原研药的药物成分基本一致。