那西妥单抗注射液（Naxitamab）的说明书

一、名称：那西妥单抗注射液、Naxitamab、那昔妥单抗、naxitamab-gqgk、Danyelza

二、适应症：

那西妥单抗注射液（Naxitamab）与粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）联合使用，用于治疗1岁及以上的儿童患者，以及患有骨或骨髓中复发或难治性高危神经母细胞瘤的成人患者，这些患者对既往治疗表现出部分缓解、轻微缓解或病情稳定。

三、用法用量：

1、术前用药和预防：

（1）在每个周期第一次输注前5天(第4-7天)开始服用为期12天的神经性疼痛预防性药物（如加巴喷丁gabapentin），并在每次输注开始前45-60分钟口服阿片类药物。

（2）输注期间，根据需要静脉注射阿片类药物以缓解疼痛；如果使用阿片类镇痛药后疼痛持续，考虑使用氯胺酮（ketamine）。

（3）在首次输注前30分钟至2小时，静脉注射甲基强的松龙2mg/kg（最大剂量80mg）或等效的静脉注射皮质类固醇，以最大限度地降低输注相关反应的风险。如果患者在之前的输注或治疗周期中出现严重的输注反应，则继续使用皮质类固醇进行后续输注。

（4）在每次输注前30分钟，给予由抗组胺药、H2拮抗剂、对乙酰氨基酚和止吐药组成的术前用药方案，以降低输注相关反应和恶心/呕吐的风险。

2、推荐剂量：在每个治疗周期的第1、3和5天，那西妥单抗注射液的推荐剂量为3mg/kg/天(最高达150mg/天)，稀释后与GM-CSF联合皮下注射给药。治疗周期每4周重复一次，直到完全缓解或部分缓解，随后每4周再进行5个周期。随后的周期可以每8周重复一次。对于疾病进展或不可接受的毒性，停止使用那西妥单抗注射液和GM-CSF。

在那西妥单抗注射液输注前5天开始，通过皮下注射给予GM-CSF250g/m2/天；在第1、第3和第5天那西妥单抗注射液给药之前至少1小时给药，皮下注射GM-CSF 500g/m2/天；第1、3和5天：通过静脉输注给予3mg/kg/天(高达150mg/天)的那西妥单抗注射液。

3、遗漏剂量：如果漏服了一剂那西妥单抗注射液，则在接下来的一周第10天补服漏服的剂量。在那西妥单抗注射液输注的第一天以及第二次和第三次输注的前一天和当天分别给予GM-CSF 500g/m2/天(即总共5天，500g/m2/天)。

四、不良反应：

在那西妥单抗注射液的临床研究中，最常见的不良反应(两项研究中均≥25%)为输液相关反应、疼痛、心动过速、呕吐、咳嗽、恶心、腹泻、食欲下降、高血压、疲劳、多形红斑、周围神经病变、荨麻疹、发热、头痛、注射部位反应、水肿、焦虑、局部水肿和易怒。最常见的3级或4级实验室异常(任一研究中≥5%)为淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、血红蛋白减少、血小板计数减少、钾减少、丙氨酸转氨酶增加、葡萄糖减少、钙减少、白蛋白减少、钠减少和磷酸盐减少。

五、储存：

那西妥单抗注射液是一种无菌、不含防腐剂、澄清至微乳白色、无色至微黄色的静脉输注溶液，以纸盒包装提供，需要冷藏在2°C至8°C(36°F至46°F)的外箱中，避光保存，直至使用。经稀释的那西妥单抗注射液如果不立即使用，在室温(15°C至25°C[59°F至77°F])下储存8小时或冷藏(2°C至8°C[36°F至46°F])24小时。从冰箱中取出后，在8小时内开始输液。

六、禁忌：

对naxitamab-gqgk有严重过敏反应史的患者禁用那西妥单抗注射液，反应包括过敏反应。

七、作用机制：

那西妥单抗注射液中的naxitamab-gqgk与糖脂GD2结合。GD2是一种在神经母细胞瘤细胞和其他神经外胚层来源的细胞(包括中枢神经系统和外周神经)上过度表达的二唾液酸神经节苷脂。在体外，那西妥单抗能够与细胞表面GD2结合，并诱导补体依赖性细胞毒性（CDC）和抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）。

八、特殊人群：

1、女性：根据那西妥单抗的作用机制，孕妇使用那西妥单抗注射液可能会对胎儿造成伤害，建议妇女在治疗期间和使用最后一剂那西妥单抗注射液后的2个月内不要进行母乳喂养；具有生殖潜力的女性在治疗期间和最后一剂那西妥单抗注射液后的2个月内使用有效的避孕措施。

2、儿科患者：已在1岁及以上的儿科患者中证实了那西妥单抗注射液与GM-CSF联合治疗骨或骨髓中复发或难治性高危神经母细胞瘤的安全性和有效性，这些患者在既往治疗后表现为部分缓解、轻微缓解或病情稳定。尚未确定本品对1岁以下儿童患者的安全性和有效性。

3、老年人使用：神经母细胞瘤主要是儿科和年轻成人患者的疾病。那西妥单抗注射液联合GM-CSF的临床研究不包括65岁及以上的患者。

据了解，那西妥单抗注射液已经在国内获批，但还没有纳入医保，其价格还不清楚，购买途径困难。在海外上市的那西妥单抗注射液原研药十分昂贵，受汇率影响价格可能还会发生波动，更多药物资讯及具体价格咨询药得医学顾问。