尼拉帕利（Niraparib）胶囊的说明书

一、通用名称：尼拉帕利

商品名称：Zejula、则乐

全部名称：尼拉帕尼、Niraparib、则乐、Zejula

二、适应症：

1、晚期卵巢癌的一线维持治疗：

尼拉帕利（Niraparib）适用于对一线铂类化疗有完全或部分反应的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成年患者的维持治疗。

2、复发性种系BRCA突变卵巢癌的维持治疗：

尼拉帕利适用于对以铂类为基础的化疗有完全或部分反应的患有有害或疑似有害生殖系BRCA突变（gBRCAmut）复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的成年患者的维持治疗。

三、用法用量：

1、推荐剂量：尼拉帕利可以与食物一起服用，也可以不服用。睡前给药可能是一种控制恶心的潜在方法，继续治疗直到疾病恶化或出现不可接受的毒性。

（1）晚期卵巢癌的一线维持治疗：

对于体重<77kg（<170 lbs）或血小板计数<150000/mcL的患者，建议剂量为200mg（两粒100mg胶囊），每日口服一次。

对于体重≥77kg（≥170 lbs）且血小板计数≥150000/mcL的患者，建议剂量为300mg（三粒100mg胶囊），每日口服一次。

对于晚期卵巢癌的维持治疗，患者应在最近一次含铂方案后不迟于12周开始使用尼拉帕利进行治疗。

（2）复发性种系BRCA突变卵巢癌的维持治疗：

尼拉帕利的推荐剂量为300mg（三粒100mg胶囊），每日口服一次。对于复发性卵巢癌的维持治疗，患者应在最近一次含铂方案后不迟于8周开始使用尼拉帕利进行治疗。

2、剂量调整：

为了控制不良反应，可以考虑中断尼拉帕利治疗、减少剂量或停药。起始剂量水平为300mg时，首次剂量减少至200mg/天，第二次剂量减少至100mg；起始剂量水平为200mg时，首次剂量减少100mg/天，如果需要进一步减少剂量至100mg/天以下，请停用尼拉帕利。

（1）肝损伤患者：对于中度肝功能损害的患者，将尼拉帕利的起始剂量减少至200mg，每天一次。监测患者的血液学毒性，如有必要，进一步减少剂量。

四、不良反应：

在接受尼拉帕利单药治疗和另一项临床试验的晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的汇总安全性人群中，最常见的不良反应>10%为恶心、血小板减少症、贫血、疲劳、便秘、肌肉骨骼疼痛、腹痛、呕吐、中性粒细胞减少症。尼拉帕利经上市后，出现了全血细胞减少症、超敏反应(包括过敏反应)、后部可逆性脑病综合征(PRES)、混乱状态/定向障碍、幻觉、认知障碍(如记忆障碍、注意力障碍)、非传染性肺炎、高血压危象等不良事件。

五、储存：

尼拉帕利通常储存在20°C至25°C(68°F至77°F)下；允许在15°C到30°C(59°F到86°F)之间偏移。

六、特殊人群：

1、女性：根据其作用机制，尼拉帕利在给孕妇使用时会对胎儿造成伤害，有可能导致致畸和/或胚胎-胎儿死亡，建议有生殖能力的女性在使用尼拉帕利治疗期间以及最后一次给药后的6个月内使用有效的避孕措施；建议哺乳期妇女在使用尼拉帕利治疗期间以及接受最后一剂药物后的1个月内不要进行母乳喂养。

七、作用机制：

尼拉帕利是PARP酶(包括PARP-1和PARP-2)的抑制剂，在DNA修复中发挥作用。体外研究表明，尼拉帕利诱导的细胞毒性可能涉及PARP酶活性的抑制和PARP-DNA复合物形成的增加，导致DNA损伤、凋亡和细胞死亡。在存在或不存在BRCA1/2缺陷的肿瘤细胞系中观察到尼拉帕利诱导的细胞毒性增加。尼拉帕利降低了BRCA1/2缺陷的人类癌细胞系的小鼠异种移植模型和同源重组缺陷(HRD)的人类患者来源的异种移植肿瘤模型(突变或野生型BRCA1/2)中的肿瘤生长。

尼拉帕利原研药已经在国内上市，并且纳入医保，但仅限于符合条件的患者报销，常见的规格100mg*30粒每盒的价格可能在五千多人民币。在海外上市的尼拉帕利原研药价格比国内昂贵，也有其他国家生产的尼拉帕利仿制药，其药物成分与国内、外出售的尼拉帕利原研药的药物成分基本一致，孟加拉药厂生产的规格100mg*30粒每盒的价格可能在一千多人民币（受汇率影响价格可能会发生波动）。