维奈克拉（Venetoclax）的说明书

一、名称：维奈克拉、Venetoclax、维奈托克、维奈妥拉、维纳妥拉、维特克拉

商品名称：Venclexta、唯可来、Venclyxto

二、适应症：

1、慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）：维奈克拉（Venetoclax）适用于治疗患有慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤的成年患者。

2、急性髓细胞白血病（AML）：维奈克拉适用于与阿扎胞苷（Azacitidine）、地西他滨（Decitabine）或低剂量阿糖胞苷（Cytarabine）联合治疗75岁或以上新诊断的急性髓细胞白血病，或患有排除使用强化诱导化疗的合并症的成人。

三、用法用量：

1、用药前：对于出现肿瘤溶解综合征（TLS）风险水平的患者，医生会评估特异性因素，并在第一剂维奈克拉前为患者提供预防性水化和抗高尿酸血症治疗，以降低TLS风险。

2、推荐剂量：

（1）慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）：维奈克拉的给药开始于5周的加速期，5周递增剂量方案旨在逐渐降低肿瘤负荷（减瘤）并降低肿瘤溶解综合征的风险。第一周的每日口服剂量为20mg，第二周的每日口服剂量为50mg，第三周的每日口服剂量为100mg，第四周的每日口服剂量为200mg，第五周及以后的每日口服剂量为400mg。

1）单一疗法：维奈克拉的推荐剂量为400mg，在5周递增剂量方案完成后每日一次，继续治疗直到疾病恶化或出现不可接受的毒性。

2）与Obinutuzumab联合使用：在第1周期第1天开始服用100mg的Obinutuzumab，第2天服用900mg，第8天和第15天以及随后每个28天周期的第1天服用1000mg，共6个周期。在第1周期第22天，根据5周加速给药方案开始使用维奈克拉；在第2周期第28天完成加速期后，从第3周期第1天开始继续每日口服一次维奈克拉400mg，直至第12周期的最后一天。

3）与Rituximab联合使用：在患者完成了维奈克拉的5周递增剂量方案，并接受了每日一次口服400mg的推荐剂量的维奈克拉（共7天）后，开始服用Rituximab。在每个28天周期的第1天给药，共6个周期，第1周期静脉给药剂量为375mg/m2，第2-6周期静脉给药剂量为500mg/m2。从Rituximab第1周期第1天开始每日口服一次维奈克拉400mg，持续24个月。

（2）急性髓细胞白血病（AML）：维奈克拉的的推荐剂量和增量取决于联合用药，遵循给药方案，包括3天或4天剂量递增，在第1周期第1天开始服用，口服剂量为100mg，第二天的剂量为200mg，第三天的口服剂量为400mg，第4天及以后每日口服剂量为400mg；

此时可同时使用：在每个28天周期的第1-7天，每日一次静脉内或皮下注射75mg/m2的阿扎胞苷；或在每个28天周期的第1-5天每日一次静脉注射地西他滨20mg/m2；或在每个28天周期的第1-10天每日一次皮下注射阿糖胞苷20mg/m2。

3、剂量调整：

对于严重肝功能损害(Child-Pugh C级)的患者，将维奈克拉每日一次的剂量减少50%；更密切地监测这些患者的不良反应。

4、联合用药：停用强或中度CYP3A抑制剂或P-gp抑制剂2-3天后，恢复使用之前使用维奈克拉的剂量。

四、不良反应：

在慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的临床研究中，包括单一或联合疗法，维奈克拉最常见的不良反应（≥20%）为中性粒细胞减少症、血小板减少症、贫血、腹泻、恶心、上呼吸道感染、咳嗽、肌肉骨骼疼痛、疲劳和水肿。

在急性髓细胞白血病的临床研究中，包括联合疗法，最常见的不良反应（≥30%）为恶心、腹泻、血小板减少、便秘、中性粒细胞减少症、发热性中性粒细胞减少症、疲劳、呕吐、水肿、发热、肺炎、呼吸困难、出血、贫血、皮疹、腹痛、败血症、肌肉骨骼疼痛、头晕、口咽疼痛和低血压。

五、储存：

维奈克拉可以在86°F(30°C)或以下的温度下储存在原容器中，避免受潮。

六、禁忌：

由于有可能增加肿瘤溶解综合征的风险，慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者禁止在初始阶段和加速阶段同时使用维奈克拉和CYP3A强抑制剂。

七、作用机制：

维奈克拉是一种选择性和口服生物利用的抗凋亡蛋白BCL-2的小分子抑制剂。BCL-2的过度表达已在慢性淋巴细胞白血病和急性髓细胞白血病细胞中得到证实，在这些细胞中，BCL-2介导肿瘤细胞存活，并与对化疗药物的耐药性相关。维奈克拉通过直接结合BCL-2蛋白，取代BIM等促凋亡蛋白，触发线粒体外膜透化和半胱氨酸蛋白酶的激活，帮助恢复凋亡过程。在非临床研究中，维奈克拉在过度表达BCL-2的肿瘤细胞中表现出细胞毒活性。

维奈克拉原研药已经在国内上市，并且在乙类医保目录中可以查询到，但仅限于成人急性髓系白血病的患者，规格100mg*14片每盒的价格可能在5千人民币左右。在海外上市的土耳其版的维奈克拉原研药，规格100mg*112片每盒的价格在一万多人民币左右（受汇率影响价格可能会发生波动），价格更为昂贵。也有出售较为便宜的仿制药，其药物成分与原研药的药物成分基本一致，孟加拉药厂生产的规格100mg*120片每盒的价格在4千多人民币左右（受汇率影响价格可能会发生波动）。