服用维奈克拉（Venetoclax）耐药了怎么办？

维奈克拉（Venetoclax）在血液恶性肿瘤中显示出显著的活性，如慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤、急性髓细胞白血病等。恶性肿瘤的发生和发展往往涉及多种信号通路。血液系统恶性肿瘤通常对维奈克拉产生获得性或固有的耐药性。由于各种原因，维奈克拉耐药性最常见的机制是BCL2家族抗凋亡蛋白的过度表达，如BCL-XL。

恶性细胞通过上调BCL-2家族中非BCL-2抗凋亡蛋白的表达来取代BCL-2，并继续保持与BIM蛋白的结合，从而直接拮抗维奈克拉的作用。基于维奈克拉的联合方案是治疗恶性血液病的重要治疗选择，低剂量BCL-XL和BCL-W抑制剂(如navitoclax)与维奈克拉的组合可能有效，并可防止细胞对维奈克拉产生耐药性，而不会出现剂量限制性血小板减少症。

维奈克拉原研药已经在国内上市，并且在乙类医保目录中可以查询到，规格100mg*14片每盒的价格可能在5千人民币左右。在海外上市的土耳其版的维奈克拉原研药，规格100mg*112片每盒的价格在一万多人民币左右（受汇率影响价格可能会发生波动），价格更为昂贵。海外也有出售较为便宜的仿制药，其药物成分与原研药的药物成分基本一致，孟加拉药厂生产的规格100mg*120片每盒的价格在4千多人民币左右（受汇率影响价格可能会发生波动）。