维莫非尼（Vemurafenib）的说明书

一、通用名称：维莫非尼

商品名称：Zelboraf、佐博伏

全部名称：维莫非尼片、Vemurafenib、维罗非尼、维罗菲尼、维莫菲尼、威罗菲尼、日沛樂

二、适应症：

1、不可切除或转移性黑色素瘤：维莫非尼（Vemurafenib）适用于治疗经FDA批准的检测发现BRAF V600E突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。

使用限制：维莫非尼不适用于治疗野生型BRAF黑色素瘤患者。

2、厄德海姆-切斯特病（ECD）：维莫非尼适用于治疗具有BRAF V600突变的厄德海姆-切斯特（Erdheim-Chester）病的患者。

三、用法用量：

1、用药前：对于患有黑色素瘤的患者在开始使用维莫非尼治疗之前，医生会确认黑色素瘤标本中是否存在BRAF V600E突变。

2、推荐剂量：维莫非尼的推荐剂量为每12小时口服960mg（4片240mg片剂），随餐或不随餐服用，继续治疗直到疾病恶化或出现不可接受的毒性。错过的剂量可在下一剂量前4小时服用。

3、剂量调整：如果使用维莫非尼治疗后出现不良反应，应在医生的指导下调整、中断或停止用药。

在使用维莫非尼治疗期间，避免同时使用强CYP3A4诱导剂。如果不能避免，则根据耐受性将维莫非尼的剂量增加240mg(一片)。在停用强CYP3A4诱导剂两周之后，恢复开始强CYP3A4诱导剂之前服用的维莫非尼剂量。

四、不良反应：

在接受维莫非尼治疗的患者中，任何级别最常见的不良反应（任一研究中≥30%）为关节痛、皮疹、脱发、疲劳、光敏反应、恶心、瘙痒和皮肤乳头状瘤。最常见（≥5%）的3级不良反应是皮肤鳞状细胞癌和皮疹。维莫非尼经上市后，出现了先存慢性粒单核细胞白血病的进展伴NRAS突变的良性、恶性和未特指的肿瘤(包括囊肿和息肉)、伴有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应、中性粒细胞减少症、胰腺炎、急性间质性肾炎、急性肾小管坏死、Dupuytren（杜普伊特伦）挛缩、足底筋膜纤维瘤病。

五、储存：

维莫非尼储存在室温20°C–25°C(68°F–77°F)下；允许在15°C和30°C(59°F和86°F)之间偏移。储存在原始容器中，盖紧盖子。未使用或过期药物应尽量减少药物在环境中的释放。药品不应通过废水处置，应避免通过家庭垃圾处置。

六、特殊人群：

1、女性：根据其作用机制，维莫非尼在给孕妇使用时会对胎儿造成伤害，包括恶性肿瘤、严重的皮肤反应、QT间期延长、肝毒性、光敏性和眼科毒性。因此建议有生殖能力的女性在使用维莫非尼治疗期间以及在最后一次给药后2周内使用有效的避孕措施；建议女性在维莫非尼治疗期间以及最后一次给药后2周内不要进行母乳喂养。

七、作用机制：

维莫非尼是一种低分子量、口服的BRAF丝氨酸-苏氨酸激酶(包括BRAF V600E)突变形式的抑制剂。维莫非尼在类似浓度下也抑制其他体外激酶，如CRAF、ARAF、野生型BRAF、SRMS、ACK1、MAP4K5和FGR。包括V600E在内的BRAF基因中的一些突变导致组成型激活的BRAF蛋白，这种蛋白可以在缺乏增殖正常所需的生长因子的情况下引起细胞增殖。维莫非尼在BRAF V600E突变的黑素瘤细胞和动物模型中具有抗肿瘤作用。

维莫非尼原研药已经在国内上市，并且进入医保范围，规格240mg*56片每盒的价格可能在7千人民币左右，价格十分昂贵。在海外上市的土耳其版维莫非尼原研药，规格240mg*56片每盒的价格可能在2千多人民币（受汇率影响价格可能会发生波动），价格相对便宜。目前还没有维莫非尼仿制药生产上市，更多药物资讯及具体价格咨询药得医学顾问。