西罗莫司白蛋白结合型纳米颗粒注射液（FYARRO）的说明书

一、名称：FYARRO、西罗莫司白蛋白结合型纳米颗粒注射液、sirolimusxa0protein-bound particles for injectable suspension

二、适应症：

西罗莫司白蛋白结合型纳米颗粒注射液（FYARRO）适用于治疗患有局部晚期不可切除或转移性恶性血管周上皮样细胞瘤（PEComa）的成年患者。

三、用法用量：

1、推荐剂量：西罗莫司白蛋白结合型纳米颗粒注射液的推荐剂量为100mg/m2，在每个21天周期的第1天和第8天静脉输注30分钟，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

2、剂量调整：如果患者输注西罗莫司白蛋白结合型纳米颗粒注射液后出现不良反应，首次剂量应减少至75mg/m2（推荐剂量的25%），第二次剂量应减少至56mg/m2（首次减少剂量的25%），第三次剂量应减少至45mg/m2（二次减少剂量的25%），在三次剂量减少后还无法耐受的患者应永久停用西罗莫司白蛋白结合型纳米颗粒注射液。

3、相互作用：当与中度或弱细胞色素P-450 3A4（CYP3A4）抑制剂同时使用时，将西罗莫司白蛋白结合型纳米颗粒注射液的剂量减少至56mg/m2，患者应避免与CYP3A4和/或P-糖蛋白(P-gp)强抑制剂和诱导剂药物以及葡萄柚和葡萄柚汁同时使用。

4、肝功能损害的患者：轻度肝功能损害（总胆红素≤ULN，AST>ULN或总胆红素>1-1.5×ULN，任一AST）的患者需要将西罗莫司白蛋白结合型纳米颗粒注射液的剂量减少至56mg/m2。中度肝功能损害（总胆红素>1.5-3.0×ULN，任何AST）的患者需要将剂量减少至75mg/m2。避免在肝功能严重受损的患者中使用。

四、不良反应：

在西罗莫司白蛋白结合型纳米颗粒注射液的临床研究中，最常见的（≥30%）不良反应为口腔炎、疲劳、皮疹、感染、恶心、水肿、腹泻、肌肉骨骼疼痛、体重下降、食欲下降、咳嗽、呕吐、味觉障碍。最常见的（≥6%）3-4级实验室异常为淋巴细胞减少、葡萄糖增加、钾减少、磷酸盐减少、血红蛋白减少、脂肪酶增加。

五、储存：

为了使西罗莫司白蛋白结合型纳米颗粒注射液保持其稳定性，未开封的药物小瓶在原包装中储存于2°C-8°C(36°F至46°F)时，在包装上注明的日期之前是稳定的。冷冻和解冻都不会对产品的稳定性产生不利影响。

1、小瓶中重构悬浮液的稳定性：小瓶中的复溶西罗莫司白蛋白结合型纳米颗粒注射液应立即使用，但可在2°C至8°C(36°F至46°F)下冷藏最多6小时，并保存在原纸盒中以避免光照。丢弃任何未使用的部分。

2、输液袋中复原混悬液的稳定性：按照处方建议在输液袋中制备的输液混悬液应立即使用，但可在2°C至8°C(36°F至46°F)下冷藏，避光保存最长9小时。

小瓶和输液袋中的复溶西罗莫司白蛋白结合型纳米颗粒注射液的总最长组合冷藏时间为15小时。随后可在环境温度(约25°C)和光照条件下储存在输液袋中最多4小时。丢弃任何未使用的部分。

六、禁忌：

对西罗莫司、其他雷帕霉素衍生物或白蛋白有严重过敏史的患者禁用西罗莫司白蛋白结合型纳米颗粒注射液。

七、作用机制：

西罗莫司白蛋白结合型纳米颗粒注射液中的西罗莫司（sirolimus）是雷帕霉素激酶(mTOR，以前称为哺乳动物雷帕霉素靶点)的机制靶点抑制剂。mTOR是一种丝氨酸苏氨酸激酶，位于PI3K/AKT途径的下游，控制细胞存活、生长和增殖等关键细胞过程，通常在几种人类癌症中失调。在细胞中，西罗莫司与亲免素FK结合蛋白-12 (FKBP-12)结合，产生免疫抑制复合物。

西罗莫司-FKBP-12复合物结合并抑制雷帕霉素复合物1（mTORC1）的机制靶标的激活。体外和体内研究表明，西罗莫司抑制mTOR可减少细胞增殖、血管生成和葡萄糖摄取。在一项对携带人类肿瘤异种移植物的无胸腺小鼠进行的非临床研究中，与口服相同周总剂量的西罗莫司相比，静脉注射西罗莫司白蛋白结合型纳米颗粒注射液可导致更高的西罗莫司肿瘤蓄积、肿瘤中mTOR靶的抑制和肿瘤生长抑制。

八、特殊人群：

1、女性：由于来自西罗莫司白蛋白结合型纳米颗粒注射液的母乳喂养婴儿可能出现严重的不良反应，建议女性在接受药物治疗期间以及最后一次给药后2周内不要进行母乳喂养；建议有生殖能力的女性在接受药物治疗期间以及最后一次给药后12周内使用有效的避孕措施。

2、男性：建议有生殖能力的女性伴侣的男性在使用西罗莫司白蛋白结合型纳米颗粒注射液治疗期间以及最后一剂药物后的12周内使用有效的避孕措施。

西罗莫司白蛋白结合型纳米颗粒注射液原研药还没有在国内上市，因此也没有纳入医保。在海外上市的有美版西罗莫司白蛋白结合型纳米颗粒注射液原研药，规格100mg每支的价格可能在6万人民币左右（受汇率影响价格可能会发生波动），价格较为昂贵。目前还没有西罗莫司白蛋白结合型纳米颗粒注射液仿制药生产上市，更多药物资讯及具体价格咨询药得医学顾问。