西罗莫司白蛋白结合型纳米颗粒注射液（FYARRO）的注意事项有哪些

在西罗莫司白蛋白结合型纳米颗粒注射液（FYARRO）的临床研究中，出现了口腔炎、骨髓抑制、感染、低钾血症、高血糖症、间质性肺病/非感染性肺炎、出血、过敏反应、胚胎-胎儿毒性、男性不育、与活疫苗相关的免疫接种和风险、感染因子与人血白蛋白传播的风险等警告与注意事项，需根据不良反应的严重程度，停止用药、减少剂量恢复用药或永久停药。

1、口腔炎：包括口腔溃疡和口腔粘膜炎，口腔炎最常在治疗的8周内首次报告。

2、骨髓抑制：包括贫血、血小板减少和中性粒细胞减少。在基线时和治疗的第一年每2个月以及之后每3个月获取血细胞计数，如果有临床指征，则更频繁。

3、感染：如尿路感染（UTI）、上呼吸道感染和鼻窦炎、肺炎、皮肤和腹部感染各一例。监测患者的感染情况，包括机会性感染。

4、低钾血症：临床研究中，44%的患者出现低钾血症。在开始注射西罗莫司白蛋白结合型纳米颗粒注射液前监测钾水平，并根据医学指示补充钾。

5、高血糖症：临床研究中，12%的患者出现高血糖。开始注射西罗莫司白蛋白结合型纳米颗粒注射液前，监测空腹血糖。治疗期间，非糖尿病患者每3个月监测一次血糖，或根据临床指征进行监测。更频繁地监测糖尿病患者的血糖。

6、间质性肺病（ILD）/非感染性肺炎：临床研究中，18%的患者发生ILD /非感染性肺炎，全部为1级或2级。

7、出血：西罗莫司白蛋白结合型纳米颗粒注射液能引起严重的，有时是致命的出血。临床研究中，24%的患者有出现出血，包括2.9%的患者出现3级和5级事件，监测病人出血的迹象和症状。

8、过敏反应：西罗莫司白蛋白结合型纳米颗粒注射液包含有效成分西罗莫司，而在服用西罗莫司口服制剂后，出现包括过敏性、血管性水肿、剥脱性皮炎和过敏性血管炎的过敏反应。使用人血白蛋白时，观察到了包括过敏反应在内的过敏反应。在心肺复苏药物和设备可用的环境下，在每次输液期间和之后，密切监测患者的输液反应体征和症状。在第一次输注后至少监测患者2小时，并根据临床需要监测后续每次输注。

9、胚胎-胎儿毒性：基于动物研究和作用机制，当给孕妇服用时，西罗莫司白蛋白结合型纳米颗粒可导致胎儿损伤。在动物研究中，雷帕霉素激酶(mTOR)抑制剂的机制靶标在器官形成期给药时，在母体暴露量等于或小于推荐最低起始剂量的人类暴露量时，会引起胚胎-胎儿毒性。告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议具有生殖能力的女性避免怀孕，并在使用药物治疗期间以及最后一次给药后12周内使用有效的避孕措施。

10、男性不育：接受西罗莫司白蛋白结合型纳米颗粒注射液治疗的患者可能会出现无精子症或少精子症。西罗莫司白蛋白结合型纳米颗粒注射液是一种抗增殖药物，影响快速分裂的细胞，如生殖细胞。建议有生殖能力的女性伴侣的男性在使用药物治疗期间以及最后一剂药物后的12周内使用有效的避孕措施。

11、与活疫苗相关的免疫接种和风险：西罗莫司白蛋白结合型纳米颗粒注射液治疗期间的免疫接种可能无效。如果可能的话，在启动药物之前，根据免疫指南更新免疫接种。治疗期间不建议接种活疫苗，并避免与在西罗莫司白蛋白结合型纳米颗粒注射液期间接种过活疫苗的人密切接触。活疫苗接种和开始使用之间的时间间隔应符合当前免疫抑制治疗患者的疫苗接种指南。

12、感染因子与人血白蛋白传播的风险：西罗莫司白蛋白结合型纳米颗粒注射液含有人血白蛋白，一种人血的衍生物。由于有效的献血者筛选和产品生产过程，人血白蛋白只有很小的传播病毒性疾病的风险。克雅氏病(CJD)传播的理论风险也被认为是极其微小的。没有任何病毒性疾病或克雅氏病的传播病例与白蛋白有关。