司美替尼（Selumetinib）的说明书

一、通用名称：司美替尼

商品名称：KOSELUGO、科赛优

全部名称：司美替尼、Selumetinib、硫酸氢司美替尼胶襄、硫酸司美替尼、科舒洛、Selumetinib Hydrogen Sulfate Capsules

二、适应症：

司美替尼（Selumetinib）适用于2岁及以上患有1型神经纤维瘤病（NF1）的儿童患者的治疗，这些患者患有有症状的、不可手术的丛状神经纤维瘤（PN）。

三、用法用量：

1、推荐剂量：司美替尼的推荐剂量基于体表面积（BSA），为25mg/m2，每天口服两次(大约每12小时一次)，直到疾病恶化或出现不可接受的毒性。司美替尼通常需要空腹服用，每次给药前2小时或每次给药后1小时不要进食。

体表面积低于0.55m2的患者目前无剂量建议；体表面积在0.55-0.69m2的患者早上口服20mg，晚上10mg；体表面积在0.7-0.89m2的患者每日两次口服20mg；体表面积在0.90-1.09m2的患者每日两次口服25mg；体表面积在1.1-1.29m2的患者每日两次口服30mg；体表面积在1.30-1.49m2的患者每日两次口服35mg；体表面积在1.50-1.69m2的患者每日两次口服40mg；体表面积在1.70-1.89m2的患者每日两次口服45mg；体表面积在1.9m2或更高的患者每日两次口服50mg。

2、剂量调整：如果患者服用司美替尼期间出现不良反应，医生可能会调整司美替尼的剂量，如果调整减少两次剂量后，无法耐受司美替尼的患者应永久停用。

（1）中度肝功能损害(Child-Pugh B)患者将司美替尼的推荐剂量减少至每日两次口服20mg/m2；严重肝功能损害(Child-Pugh C级)患者使用司美替尼的推荐剂量尚未确定。

四、不良反应：

司美替尼最常见的不良反应（≥40%）为呕吐、皮疹、腹痛、腹泻、恶心、皮肤干燥、疲劳、肌肉骨骼疼痛、发热、痤疮样皮疹、口腔炎、头痛、甲沟炎和瘙痒。

五、储存：

司美替尼会在20°C至25°C(68°F至77°F)下储存，允许偏差为15°C至30°C(59°F至86°F)。司美替尼需用原瓶分装，保持瓶子紧闭，不要取出干燥剂，防潮。

六、特殊人群：

1、女性：司美替尼及其活性代谢物存在于哺乳期小鼠的乳汁中，由于母乳喂养的儿童可能出现不良反应，因此建议女性在使用司美替尼治疗期间以及最后一次给药后1周内不要进行母乳喂养；建议有生殖能力的女性在治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。

2、男性：建议有生殖能力女性伴侣的男性患者在使用司美替尼治疗期间以及最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。

七、作用机制：

司美替尼是丝裂原活化蛋白激酶激酶1和2（MEK1/2）的抑制剂。MEK1/2蛋白是细胞外信号相关激酶(ERK)通路的上游调节因子，MEK和ERK都是RAS调节的RAF-MEK-ERK途径的重要组成部分，该途径通常在不同类型的癌症中被激活。在遗传修饰的NF1小鼠模型中，神经纤维瘤复制了人类NF1的基因型和表型，口服司美替尼抑制ERK磷酸化，减少神经纤维瘤的数量、体积和增殖。

司美替尼原研药已经在国内上市，但还没有进入医保范围，规格10mg*60粒每盒的价格可能在2万多人民币，价格较为昂贵。在海外上市的司美替尼原研药，规格10mg*60粒每盒的价格可能在5万多人民币（受汇率影响价格可能会发生波动），国内、外出售的司美替尼原研药的药物成分基本一致，目前还没有司美替尼仿制药生产上市，更多药物资讯及具体价格咨询药得医学顾问。