戈沙妥珠单抗（Sacituzumab govitecan）的注意事项有哪些

在关于戈沙妥珠单抗（Sacituzumab govitecan）的四项研究（IMMU-132-01、ASCENT、TROPiCS-02和TROPHY）中，出现了中性粒细胞减少症、腹泻、过敏和输液相关反应、恶心和呕吐、尿苷二磷酸-葡萄糖醛酸转移酶活性降低、胚胎-胎儿毒性等警告与注意事项。

1、中性粒细胞减少症：可能会出现严重、危及生命或致命的中性粒细胞减少症；在任何周期的第1天中性粒细胞绝对计数低于1500/mm3或在任何周期的第8天中性粒细胞计数低于1000/mm3时，停止使用戈沙妥珠单抗。抑制嗜中性白血球减少症发烧。由于中性粒细胞减少症，可能需要调整剂量。

对于患有严重中性粒细胞减少症的患者，可以将戈沙妥珠单抗剂量逐渐减少，并施用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)，在计划治疗时延迟给药超过3周，应停止使用戈沙妥珠单抗治疗。对于严重非中性粒细胞减少毒性的患者，出现恶心、呕吐或腹泻持续超过48小时，应将戈沙妥珠单抗剂量逐渐减少，延迟给2或3周，应停止使用戈沙妥珠单抗治疗。

2、腹泻：严重的腹泻会导致体液流失过多(脱水)和肾脏问题。对于3-4级腹泻，在预定的治疗给药时间停止使用T戈沙妥珠单抗，并在缓解至≤1级时继续使用。在腹泻发作时，评估感染原因，如果阴性，立即开始使用洛哌丁胺，最初4mg，随后每次腹泻发作时2mg，每天最多16mg。腹泻消退后12小时停用洛哌丁胺。如有临床指征，也可采用额外的支持措施(如液体和电解质替代)。对戈沙妥珠单抗治疗表现出过度胆碱能反应的患者(例如，腹部绞痛、腹泻、流涎等）。可以接受适当的术前用药(例如阿托品)用于随后的治疗。

3、过敏和输液相关反应：包括危及生命的过敏反应。严重的体征和症状包括心脏骤停、低血压、喘息、血管性水肿、肿胀、肺炎和皮肤反应。建议接受戈沙妥珠单抗治疗的患者在出现输注反应前用药。在服用戈沙妥珠单抗时，准备好可立即使用的药物和急救设备，以治疗输液相关反应，包括过敏反应。

4、恶心和呕吐：戈沙妥珠单抗属于催吐剂的一种，患者术前使用两种或三种药物组合方案(例如，地塞米松与5-HT3受体拮抗剂或NK1受体拮抗剂以及指定的其他药物)预防化疗引起的恶心和呕吐(CINV)。对于3级恶心或3-4级呕吐，在预定的治疗给药时间暂停戈沙妥珠单抗的剂量，并在解决至≤1级时恢复额外的支持措施。如有临床指征，也可采用额外的止吐药和其他支持措施，所有患者都应服用带回家的药物，并附有预防和治疗恶心和呕吐的明确说明。

5、尿苷二磷酸-葡萄糖醛酸转移酶（UGT1A1）活性降低：UGT1A1*28等位基因纯合的患者患中性粒细胞减少症、发热性中性粒细胞减少症和贫血的风险增加；并且在用戈沙妥珠单抗治疗时可能增加其他不良反应的风险。密切监测已知UGT1A1活性降低的患者的不良反应。

6、胚胎-胎儿毒性：基于其作用机制，当给孕妇施用时，戈沙妥珠单抗可导致致畸和/或胚胎-胎儿致死。戈沙妥珠单抗含有一种基因毒性成分SN-38，作用于快速分裂的细胞。告知孕妇和女性生殖潜力对胎儿的潜在风险。建议有生育能力的女性在药物治疗期间以及最后一剂给药后的6个月内使用有效的避孕措施。由于潜在的遗传毒性，建议有生殖能力女性伴侣的男性患者在药物治疗期间以及最后一剂给药后的3个月内使用有效的避孕措施。

戈沙妥珠单抗原研药已经在国内上市，但还没有纳入医保行列，规格100mg每瓶的价格可能在一万人民币左右，价格较为昂贵。在海外上市的戈沙妥珠单抗原研药有欧洲版、美版、新加坡版三个版本，规格100mg每瓶的价格可能在一万-3万5人民币左右（受汇率影响价格可能会发生波动），国内、外出售的戈沙妥珠单抗药物成分基本一致。目前还没有戈沙妥珠单抗仿制药生产上市，具体价格及药物资讯咨询药得医学顾问。