塞利尼索（Selinexor）的中文说明书

一、通用名称：塞利尼索

商品名称：XPOVIO、希维奥

全部名称：塞利尼索片、Selinexor、塞林奈索、保必歐、Selinexor Tablets

二、适应症：

1、多发性骨髓瘤（MM）：

（1）塞利尼索（Selinexor）可联合硼替佐米（Bortezomib）和地塞米松（Dexamethasone）适用于治疗至少接受过一次既往治疗的多发性骨髓瘤成年患者。

（2）塞利尼索可以与地塞米松联合用于治疗患有复发性或难治性多发性骨髓瘤的成年患者，这些患者已接受了至少四种在先治疗，并且其疾病对至少两种蛋白酶体抑制剂、至少两种免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体是难治的。

2、弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）：塞利尼索适用于治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤的成年患者，除非另有说明，包括滤泡性淋巴瘤引起的弥漫性大B细胞淋巴瘤，经过至少2种系统治疗。

三、用法用量：

1、建议的安全监测：根据临床指示，在基线和治疗期间监测全血细胞计数（CBC），包括差异、标准血液化学、体重、营养状况和体积状况。在治疗的前三个月更频繁地进行监测。建议患者在整个治疗过程中保持充足的液体和热量摄入。考虑给有脱水风险的患者静脉补水。提供预防性止吐药。在塞利尼索治疗之前和治疗期间，给予5-HT3受体拮抗剂和其他抗恶心剂。

2、推荐剂量：

（1）多发性骨髓瘤（MM）：与硼替佐米（Bortezomib）和地塞米松（Dexamethasone）联合使用时，塞利尼索的推荐剂量为100mg，每周口服一次，每周第1天服用，直到疾病恶化或出现不可接受的毒性，同时服用每周第1天皮下注射硼替佐米1.3 mg/m2，持续4周，然后停药1周；或使用地塞米松20mg，每周口服两次，每周第1天和第2天。

塞利尼索联合地塞米松治疗时，其推荐剂量为每周第1天和第3天口服80mg，直到疾病恶化或出现不可接受的毒性，并结合地塞米松20mg，每周第1天和第3天口服塞利尼索的每个剂量。

（2）弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）：塞利尼索的推荐剂量为每周第1天和第3天口服60mg，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

四、不良反应：

在塞利尼索联合治疗多发性骨髓瘤的临床研究中，最常见的不良反应（≥20%）为疲劳、恶心、食欲下降、腹泻、周围神经病变、上呼吸道感染、体重下降、白内障和呕吐，3-4级实验室异常（≥10%）为血小板减少症、淋巴细胞减少症、低磷血症、贫血、低钠血症和中性粒细胞减少症。

在塞利尼索联合治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤的临床研究中，最常见的不良反应（≥20%）包括疲劳、恶心、腹泻、食欲下降、体重下降、便秘、呕吐和发热，3-4级实验室异常（≥15%）包括血小板减少症、淋巴细胞减少症、中性粒细胞减少症、贫血和低钠血症。

五、储存：

塞利尼索通常在30°C(86°F)或以下的环境中储存。

六、特殊人群：

1、女性：基于动物研究的发现及其作用机制，当给孕妇服用时，塞利尼索可导致胎儿损伤；建议女性在使用药物治疗期间以及最后一次给药后1周内不要进行母乳喂养；建议具有生殖潜力的女性在使用药物治疗期间以及最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。

2、男性：建议有生殖能力女性伴侣的男性在使用塞利尼索治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。

七、作用机制：

在非临床研究中，塞利尼索通过阻断exportin 1（XPO1）可逆地抑制肿瘤抑制蛋白(tsp)、生长调节因子和致癌蛋白mRNAs的核输出。塞利尼索对XPO1的抑制导致tsp在细胞核中的积聚和几种癌蛋白(如c-myc和细胞周期蛋白D1)的减少、细胞周期停滞和癌细胞的凋亡。

塞利尼索在多发性骨髓瘤细胞中显示了体外促凋亡活性，并在多发性骨髓瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤的小鼠异种移植模型中显示了抗肿瘤活性。塞利尼索和地塞米松或硼替佐米的组合在体外多发性骨髓瘤中表现出协同的细胞毒性作用，并在体内小鼠异种移植多发性骨髓瘤模型中表现出增强的抗肿瘤活性，包括那些对蛋白酶体抑制剂耐药的。