塞利尼索（Selinexor）的注意事项有哪些

在塞利尼索（Selinexor）的临床研究中，可能会出现血小板减少症、中性粒细胞减少症、胃肠道毒性、低钠血症、严重感染、神经毒性、胚胎-胎儿毒性、白内障等警告与注意事项，根据不良反应的严重程度中断、减少剂量或永久停药。

1、血小板减少症：塞利尼索可导致危及生命的血小板减少症，并可能导致出血，小板减少是修改剂量的主要原因。在临床研究中，出现血小板减少症的患者还会出现有临床意义的出血，在基线和整个治疗过程中监测血小板计数。在治疗的前三个月，更频繁地进行监测。根据临床指征进行血小板输注和/或其他治疗。监测患者出血的体征和症状，并及时进行评估。

2、中性粒细胞减少症：危及生命的中性粒细胞减少症可能会出现潜在增加感染风险，通过基线和整个治疗期间的差异获得白细胞计数。在治疗的前三个月，更频繁地进行监测。监测患者合并感染的体征和症状，并及时进行评估。考虑支持性措施，包括抗菌剂和生长因子（如G-CSF）。

3、胃肠道毒性：塞利尼索可导致导致严重的胃肠道毒性，可能包括恶心/呕吐、腹泻、厌食症/体重减轻等现象，在基线和整个治疗期间监测体重、营养状况和容量状况。在治疗的前三个月，更频繁地进行监测。根据临床指征提供营养支持、液体和电解质补充。

4、低钠血症：塞利尼索可能包括严重或危及生命的低钠血症，在大约63%的病例中，低钠血症发生在胃肠道毒性的情况下，如恶心、呕吐、腹泻、脱水和厌食。监测基线和整个治疗期间的钠水平。在治疗的前两个月，更频繁地监测。纠正并发高血糖（血清葡萄糖>150 mg/dL）和高血清副蛋白水平的钠水平。根据临床指南评估水化状态和管理低钠血症，包括静脉注射盐水和/或盐片(视情况而定)和饮食检查。

5、严重感染：塞利尼索可导致严重和致命的感染，这些感染大多与3级或更高级别的中性粒细胞减少症无关。在临床研究中，最常报告的感染包括肺炎、脓毒症（败血症），报告的非典型感染包括但不限于真菌性肺炎和疱疹病毒感染。监测感染的迹象和症状，及时评估和治疗。

6、神经毒性：塞利尼索可导致危及生命的神经毒性，神经系统不良反应（不包括周围神经病变）包括头晕、晕厥、意识水平下降、眩晕、健忘和精神状态改变（包括谵妄和意识模糊状态）；塞利尼索与导致头晕或精神状态改变的其他产品合用可能会增加神经毒性的风险。建议患者在神经毒性完全消除之前，不要驾驶和从事危险职业或活动，如操作重型或潜在危险的机器。优化水合状态、血红蛋白水平和伴随药物，以避免加重头晕或精神状态变化。制定适当的坠落预防措施。

7、胚胎-胎儿毒性：根据动物研究数据及其作用机制，孕妇服用塞利尼索会对胎儿造成伤害。在器官形成期间对怀孕动物施用Selinexor导致结构异常和生长改变，暴露量低于临床上建议剂量时出现的情况。告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议具有生殖能力的女性和有生殖能力女性伴侣的男性在接受塞利尼索治疗期间以及最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。

8、白内障：塞利尼索治疗期间出现新的白内障发作或恶化。在塞利尼索治疗开始时出现白内障的患者中，新发白内障的中位时间为228天，白内障恶化的中位时间为237天。白内障的治疗通常需要手术摘除白内障。

塞利尼索原研药已经在国内上市，但还没有进入医保范围，规格20mg*12片每盒的价格可能在2万人民币左右。在海外上市的美版塞利尼索原研药，规格20mg*8片每盒的价格可能在10多万人民币（受汇率影响价格可能会发生波动），价格十分昂贵。目前在海外也有塞利尼索仿制药生产上市，老挝药厂生产的规格20mg*16片每盒的价格可能在4千人民币左右（受汇率影响价格可能会发生波动），其药物成分与国内、外出售的原研药的药物成分基本一致。