Phesgo（Pertuzumab,Trastuzumab,and Hyaluronidase-zzxf）的说明书

一、名称：Pertuzumab,Trastuzumab,and Hyaluronidase-zzxf、賀雙妥皮下注射剂、

商品名称：Phesgo

二、适应症：

1、早期乳腺癌（EBC）：Phesgo适用与静脉化疗联合使用：

（1）作为早期癌症完整治疗方案的一部分，对患有HER2-阳性、局部晚期、炎症或早期乳腺癌症（直径大于2cm或淋巴结阳性）的成年患者进行新辅助治疗。

（2）辅助治疗HER2阳性早期癌症复发风险高的成年患者。

2、转移性乳腺癌（MBC）：Phesgo适合与多西他赛（docetaxel）联合治疗先前未接受转移性疾病的抗HER2治疗或化疗的HER2阳性转移性乳腺癌的成年患者。

三、用法用量：

1、用药前：根据肿瘤标本中HER2蛋白过度表达或HER2基因扩增选择患者，HER2蛋白过度表达和HER2基因扩增的评估应由具有证明能力的实验室使用FDA批准的乳腺癌特异性试验进行。

2、推荐剂量：Phesgo的初始剂量（1200mg帕妥珠单抗、600mg曲妥珠单抗和30000单位透明质酸酶）15mL，皮下给药约8分钟；随后每3周给予Phesgo（600mg帕妥珠单抗、600mg曲妥珠单抗和20000单位透明质酸酶）10mL维持剂量，皮下给药约5分钟。不需要根据患者体重或伴随化疗方案调整Phesgo的剂量。

（1）乳腺癌的新辅助治疗：作为早期乳腺癌治疗方案的一部分，每3周给予Phesgo3-6个周期。手术后，患者应继续接受Phesgo，以完成1年的治疗（最多18个周期），或直到疾病复发或无法控制的毒性，以先发生者为准，作为早期癌症完整治疗方案的一部分。

（2）乳腺癌的辅助治疗：每3周服用Phesgo，为期1年（最多18个周期），或直到疾病复发或无法控制的毒性，以先发生者为准，作为早期癌症完整方案的一部分，包括标准蒽环类和/或紫杉类化疗。在第一个含紫杉烷循环的第1天启动Phesgo。

（3）转移性乳腺癌：当使用Phesgo给药时，多西他赛的推荐初始剂量为75mg/m2，作为静脉输注给药。如果初始剂量耐受性良好，则剂量可增加至每3周给药100mg/m2。服用Phesgo，直到疾病进展或无法控制的毒性，以先发生者为准。

3、管理：Phesgo仅用于大腿的皮下注射，不要静脉注射。不要用Phesgo代替pertuzumab、trastuzumab、ado-trastuzumab emtansine或fam-trastuzumab deruxtecan。在首次服用Phesgo后至少观察患者30分钟，在每次服用PHESGO维持剂量后至少观察患者15分钟，观察患者是否出现体征或过敏症状或与给药相关的反应。治疗此类反应的药物以及急救设备应可立即使用。

目前接受静脉注射帕妥珠单抗和曲妥珠单抗的患者可以过渡到Phesgo。在自最后一次给药后<6周接受静脉注射帕妥珠单抗和曲妥珠单抗的患者中，将Phesgo作为维持剂量的剂量给药，并在随后的给药中每3周给药一次。在自最后一次给药后≥6周接受静脉注射帕妥珠单抗和曲妥珠单抗的患者中，给予Phesgo，按其推荐剂量使用。

4、剂量调整：

（1）对于延迟或错过剂量的Phesgo，如果两次连续注射之间的时间小于6周，则给予Phesgo的维持剂量，不要等到下一次计划剂量；如果两次连续注射之间的时间为6周或更长，则重新给予Phesgo，按其推荐剂量重新适用。

四、不良反应：

Phesgo的临床研究中最常见的副作用能包括脱发、腹泻、恶心、贫血(红细胞计数低)、虚弱和关节痛，最常见的严重副作用包括伴有或不伴有发烧的中性粒细胞减少症（白细胞计数低）、心力衰竭（当心脏不能正常泵血时）、发烧、血液或肺部感染（败血症、肺炎）和中性粒细胞（一种白细胞）计数下降。Phesgo经上市后，出现了肾小球病、免疫性血小板减少症、肿瘤溶解综合征(TLS)等不良事件。

五、储存：

1、将Phesgo小瓶保存在原纸盒中的2-8°C（36-46°F）冰箱中，以避免光照。不要冻结。不要摇晃。

2、如果不立即给药，并且PPhesgo溶液已从小瓶中取出进入注射器，则用注射器封闭盖更换转移针。在注射器上贴上可剥离标签，将注射器存放在冰箱2-8°C（36-46°F）中长达24小时，并在室温20-25°C（68-77°F）中长达4小时，避免不必要的存放。

六、禁忌：

已知对帕妥珠单抗、曲妥珠单抗、透明质酸酶或其任何赋形剂过敏的患者禁用Phesgo。

七、作用机制：

Pertuzumab（帕妥珠单抗）靶向HER2的细胞外二聚结构域（亚结构域II），从而阻断HER2与其他HER家族成员（包括EGFR、HER3和HER4）的配体依赖性异二聚。因此，pertuzumab通过两种主要的信号通路，促分裂原活化蛋白（MAP）激酶和磷酸肌醇3-激酶（PI3K），抑制配体启动的细胞内信号传导。对这些信号通路的抑制可分别导致细胞生长停滞和细胞凋亡。Trastuzumab（曲妥珠单抗）与HER2蛋白胞外结构域的亚结构域IV结合，以抑制过表达HER2的人类肿瘤细胞中配体非依赖性、HER2介导的细胞增殖和PI3K信号通路。

与不过表达HER2的癌症细胞相比，帕妥珠单抗和曲妥珠单抗介导的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）均显示优先作用于过表达HER 2的癌症细胞。虽然帕妥珠单抗单独抑制人类肿瘤细胞的增殖，但帕妥珠单抗和曲妥珠单抗的组合增强了HER2过表达异种移植物模型中的抗肿瘤活性。

Hyaluronidase（透明质酸）是一种存在于皮下组织细胞外基质中的多糖。它被天然存在的透明质酸酶解聚。与间质基质的稳定结构成分不同，透明质酸的半衰期约为0.5天。透明质酸酶通过解聚透明质酸来增加皮下组织的通透性。在给药的剂量中，Phesgo中的透明质酸酶起短暂和局部作用。透明质酸酶的作用是可逆的，皮下组织的渗透性在24-48小时内恢复。透明质酸酶已被证明在动物的皮下注射时可提高曲妥珠单抗产品进入系统循环的吸收率。