Phesgo（Pertuzumab,Trastuzumab,and Hyaluronidase-zzxf）的注意事项有哪些

Phesgo（Pertuzumab,Trastuzumab,and Hyaluronidase-zzxf）的临床研究中，出现了心肌病、胚胎-胎儿毒性、肺毒性、化疗引起的中性粒细胞减少症加重、过敏和给药相关反应等警告与注意事项。

1、心肌病：Phesgo可能会导致高血压、心律失常、左心室心功能不全、致残性心力衰竭、心肌病和心源性死亡，包括导致LVEF无症状下降；停用Phesgo后接受蒽环类药物治疗的患者也可能增加心脏功能障碍的风险。患者开始Phesgo前，进行全面的心脏评估，包括病史、体格检查和通过超声心动图或MUGA扫描确定LVEF。在治疗期间，定期评估LVEF。如果在大约3周内重复评估后，LVEF没有改善，进一步下降，和/或患者出现症状，则永久停用Phesgo。完成Phesgo后，作为辅助治疗的一部分，继续监测心肌病并每6个月评估一次LVEF测量值，持续至少2年。

2、胚胎-胎儿毒性：孕妇服用Phesgo会对胎儿造成伤害。在上市后报告中，妊娠期静脉注射曲妥珠单抗导致羊水过少和羊水过少系列病例，表现为肺发育不全、骨骼异常和新生儿死亡。在一项动物生殖研究中，根据Cmax，在器官形成期对怀孕的食蟹猴静脉注射帕妥珠单抗导致羊水过少、胎儿肾脏发育延迟和胚胎-胎儿死亡，其暴露量为人类推荐剂量的2.5-20倍。

在Phesgo开始之前，验证具有生殖潜力的女性的怀孕状态。告知孕妇和具有生殖潜力的女性，在怀孕期间或受孕前7个月内接触Phesgo会导致胎儿伤害。建议具有生殖潜力的女性在治疗期间和最后一剂Phesgo后的7个月内使用有效的避孕方法。

3、肺毒性：静脉注射曲妥珠单抗曾报告过这些不良反应。肺毒性包括呼吸困难、间质性肺炎、肺浸润、胸腔积液、非心源性肺水肿、肺功能不全和缺氧、急性呼吸窘迫综合征和肺纤维化。患有有症状的固有肺病或肺部广泛肿瘤受累，导致休息时呼吸困难的患者似乎具有更严重的毒性。

4、化疗引起的中性粒细胞减少症加重：在静脉注射曲妥珠单抗的随机对照临床试验中，接受曲妥珠单抗联合骨髓抑制性化疗的患者3-4级中性粒细胞减少症和发热性中性粒细胞减少症高于接受单独化疗的患者。接受曲妥珠单抗治疗的患者和未接受曲妥珠单抗治疗的患者的感染性死亡发生率相似。

5、过敏和给药相关反应：严重的给药相关反应（ARRs），包括超敏反应、过敏反应和致命性事件，与静脉注射帕妥珠单抗和曲妥珠单抗有关。由于晚期恶性肿瘤和合并症的并发症而导致静息时呼吸困难的患者可能会增加严重或致命性心脏骤停的风险。

在注射初始剂量期间和之后的30分钟内，以及在随后注射维持剂量的Phesgo期间和之后的15分钟内，密切监测患者。如果出现明显的注射相关反应，减慢或暂停注射，并进行适当的药物治疗。评估并仔细监测患者，直到症状和体征完全消失。出现过敏反应或严重注射相关反应的患者应永久停用Phesgo。治疗此类反应的药物以及急救设备应可立即使用。对于出现可逆性1级或2级过敏反应的患者，可考虑在再次服用Phesgo之前预先服用止痛剂、退烧药或抗组胺药。