厄达替尼（Erdafitinib）的说明书

一、名称：厄达替尼、Erdafitinib、Balversa、盼樂

二、适应症：

厄达替尼（Erdafitinib）适用于治疗患有局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）的成年患者，其具有：肿瘤有易感FGFR3或FGFR2基因改变，以及患者在先前含铂化疗的至少一个疗程期间或之后进展，包括新辅助或辅助含铂化疗的12个月内。

三、用法用量：

1、用药前：医生会根据FDA批准的伴随诊断检测到的肿瘤标本中存在易感FGFR基因改变，选择治疗局部晚期或转移性膀胱尿路上皮癌的患者。

2、推荐剂量：厄达替尼的推荐剂量为每日口服一次8mg（两片4mg片剂），根据血清磷酸盐（PO4）水平和耐受性在14至21天时增加剂量至每日一次9mg（三片3mg片剂），治疗应持续到疾病恶化或出现不可接受的毒性。

3、剂量调整：

基于血清磷酸盐水平的剂量增加，患者开始治疗后14至21天评估血清磷酸盐水平。如果血清磷酸盐水平<5.5mg/dL，并且没有眼部疾病或2级或更高级别的不良反应，则将厄达替尼的剂量增加至每天一次9mg，每月监测磷酸盐水平，看是否有高磷血症。

如果患者使用厄达替尼后出现不良反应，医生将根据不良反应的严重程度调整剂量，每日口服一次8mg的患者首次剂量减少至6mg（两片3mg片剂），第二次剂量减少至5mg（一片5mg片剂），第三次剂量减少至4mg（一片4mg片剂），不能耐受每日一次口服4mg剂量的患者应停止厄达替尼治疗。每日口服一次9mg的患者首次剂量减少至8mg（两片4mg片剂），第二次剂量减少至6mg（两片3mg片剂），第三次剂量减少至5mg（一片5mg片剂），第四次剂量减少至4mg（一片4mg片剂），不能耐受每日一次口服4mg剂量的患者应停止厄达替尼治疗。

四、不良反应：

厄达替尼的临床研究中，最常见的不良反应(ARs)为口腔炎、疲劳、腹泻、口干、指甲异常、食欲下降、味觉障碍、皮肤干燥、干眼、脱发、掌-跖红感觉异常综合征、便秘、腹痛、恶心和肌肉骨骼疼痛；实验室异常包括磷酸盐增加、肌酸酐增加、丙氨酸转氨酶增加、碱性磷酸酶增加、钠减少、白蛋白减少、血红蛋白减少、天冬氨酸转氨酶增加、镁减少、磷酸盐减少、钙增加。最常见的3级或更高级别不良反应（>1%）为口腔炎、指甲营养不良、手掌-足底感觉异常综合征、甲沟炎、指甲异常、角膜炎和高磷血症。

五、储存：

厄达替尼以片剂的形式提供，可储存在20°C–25°C(68°F–77°F)下；允许偏差在15°C和30°C(59°F和86°F)之间。

六、特殊人群：

1、女性：基于动物繁殖研究中的作用机制和发现，当给孕妇施用厄达替尼时，可导致胎儿损伤，可能损害具有生殖潜力的雌性动物的生育能力。因此建议有生殖能力的女性在使用药物治疗期间以及最后一次给药后一个月内使用有效的避孕措施；建议哺乳期妇女在使用药物治疗期间以及最后一次给药后一个月内不要进行母乳喂养。

2、男性：xa0建议有生殖能力女性伴侣的男性患者在使用厄达替尼治疗期间以及最后一次给药后一个月内使用有效的避孕措施。

七、作用机制：

厄达替尼是一种激酶抑制剂，基于体外数据结合并抑制FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4的酶活性，也结合RET、CSF1R、PDGFRA、PDGFRB、FLT4、KIT和VEGFR2。厄达替尼抑制FGFR磷酸化和信号传导，并降低表达FGFR基因改变(包括点突变、扩增和融合)的细胞系的细胞活力。厄达替尼在表达FGFR的细胞系和来源于肿瘤类型(包括膀胱癌)的异种移植物模型中显示了抗肿瘤活性。