奥希替尼（Osimertinib）联合或不联合化疗治疗EGFR突变的晚期非小细胞肺癌

奥希替尼（Osimertinib）是第三代表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），对EGFR-TKI敏化和EGFR T790M耐药突变具有选择性。有证据表明，增加化疗可能会扩大EGFR-TKI疗法的好处。

在这项3期国际开放试验中，将EGFR突变（外显子19缺失或L858R突变）的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者以1:1的比例随机分组，这些患者以前没有接受过晚期疾病的治疗，接受奥希替尼（80mg，每天一次）联合化疗（培美曲塞pemetrexed[500mg/m2体表面积]以及顺铂cisplatin[75mg/m2]或卡铂carboplatin[药理学指导剂量]）或接受奥希替尼单一疗法（80mg/m2）主要终点是研究者评估的无进展生存期。还评估了反应和安全性。

共有557名患者接受了随机分组。研究者评估的奥希替尼-化疗组的无进展生存期明显长于奥希替尼组（疾病进展或死亡的风险比为0.62；95%可信区间[CI]，0.49到0.79；P<0.001）。在第24个月时，在奥希替尼-化疗组中有57%（95% CI，50-63）的患者存活，在奥希替尼组中有41%（95% CI，35-47）的患者无进展。根据盲法独立中心审查评估的无进展生存期与主要分析一致（风险比，0.62；95%可信区间为0.48至0.80）。在奥希替尼-化疗组83%的患者和奥希替尼组76%的患者中观察到客观（完全或部分）反应；中位缓解持续时间分别为24.0个月（95%可信区间为20.9至27.8）和15.3个月（95%可信区间为12.7至19.4）。任何原因引起的3级或更高级别不良事件的发生率在联合用药组高于单药治疗组。这一发现是由已知的化疗相关不良事件驱动的。奥希替尼加培美曲塞和一种铂类药物的安全性与单个药物的安全性一致。

在EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者中，采用奥希替尼一线治疗加化疗比奥希替尼单药治疗显著延长了无进展生存期。

奥希替尼原研药已经在国内上市并且进入医保范围，规格80mg*30片每盒的价格可能在5千人民币左右，价格较为昂贵。目前在海外也有上市奥希替尼仿制药，如孟加拉药厂生产的规格80mg*30片每盒的价格可能在8百多人民币（受汇率影响价格可能会发生波动），价格较为便宜，奥希替尼仿制药与原研药的药物成分基本一致。