达拉非尼作用机制

达拉非尼(Dabrafenib)是一种口服药物，用于抗肿瘤药物。达拉非尼和曲美替尼可以联合使用且治疗一种称为非小细胞肺癌的肺癌，这种肺癌已经扩散到身体的其他部位(转移性非小细胞肺癌)，并且具有某种类型的异常“BRAF V600E”基因。

达拉非尼是一些突变形式的BRAF激酶的抑制剂，对BRAF V600E、BRAF V600K和BRAF V600D酶的体外IC50值分别为0.65、0.5和1.84 nM。达拉非尼还抑制野生型BRAF和CRAF激酶，其IC50值分别为3.2和5.0 nM，以及其他激酶，如高浓度的SIK1、NEK11和LIMK1。BRAF基因中的一些突变，包括导致BRAF V600E的突变，可导致组成型激活的BRAF激酶，从而刺激肿瘤细胞生长。达拉非尼在体外和体内抑制各种BRAF V600突变阳性肿瘤的细胞生长。

达拉非尼和曲美替尼靶向RAS/RAF/MEK/ERK途径中的两种不同激酶。与单独使用任一种药物相比，联合使用达拉非尼和曲美替尼导致体外对BRAF V600突变阳性肿瘤细胞系的更大生长抑制和对BRAF V600突变阳性肿瘤异种移植物中肿瘤生长的延长抑制。在BRAF突变型结直肠癌的情况下，诱导EGFR介导的MAPK通路再激活被认为是对BRAF抑制剂产生内在耐药性的一种机制。如果想获取更多优质信息可以联系药得，药得会尽全力为您了解到更多海外优质药物。