达拉非尼说明书

一．全部名称:达拉非尼,甲磺酸达拉非尼胶囊,达拉菲尼,dabrafenib

商品名称:Tafinlar

二．适应症和用法

达拉非尼是一种激酶抑制剂，被指定为单一药物用于治疗经FDA批准的试验检测到BRAF V600E突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。

本品适用于与曲美替尼联合用药，用于:

1.FDA批准的试验检测到BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者的治疗。

2.根据FDA批准的检测，对患有BRAF V600E或V600K突变的黑色素瘤患者进行辅助治疗，并在完全切除后累及淋巴结。

3.FDA批准的试验检测到BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌(非小细胞肺癌)患者的治疗。

4.具有BRAF V600E突变且没有令人满意的局部区域治疗方案的局部晚期或转移性未分化甲状腺癌(ATC)患者的治疗。

5.对1岁及1岁以上患有不可切除或转移性BRAF V600E突变实体瘤的成人和儿童患者进行治疗，这些患者在先前治疗后出现进展，且没有令人满意的替代治疗方案。根据总体缓解率(ORR)和缓解持续时间(DoR ),该适应症获得加速批准。该适应症的继续批准可能取决于在确认性试验中对临床益处的验证和描述。

6.1岁及以上患有BRAF V600E突变的低级别神经胶质瘤(LGG)且需要全身治疗的儿童患者的治疗。

使用限制:由于已知对BRAF抑制的固有抗性，达拉非尼不适用于治疗结肠直肠癌患者。达拉非尼不适用于治疗野生型BRAF实体瘤患者。

三．剂量和用法

成人患者推荐剂量为150 mg(两粒75 mg胶囊)，每日两次口服。儿科患者的推荐剂量基于体重。至少在饭前1小时或饭后2小时服用达拉非尼。

四．剂型和强度

达拉非尼:50毫克、75毫克

五．禁忌症

没有。

六．注意事项

1.皮肤和非皮肤原发恶性肿瘤:当达拉非尼作为单一药物或与曲美替尼一起给药时可能发生。在治疗前、治疗中以及停药后监测患者是否有新的恶性肿瘤。

2.BRAF野生型肿瘤中的肿瘤促进:BRAF抑制剂可增加细胞增殖。

3.出血:接受达拉非尼联合曲美替尼治疗的患者可能会出现严重出血事件。监测出血的迹象和症状。

4.心肌症:在用达拉非尼和曲美替尼治疗前、治疗一个月后以及之后每2至3个月评估左心室射血分数(LVEF)。

5.葡萄膜炎:对任何视觉障碍进行眼科评估。

6.严重的发热反应:达拉非尼和曲美替尼会增加发热的发生率和严重程度。

7.严重的皮肤毒性:监测皮肤毒性。对于不可耐受的2级或3级或4级皮疹，即使中断达拉非尼，3周内仍无改善，则停止用药。因严重的皮肤不良反应(疤痕)而永久停药。

8.高血糖症:监测已有糖尿病或高血糖患者的血糖水平。

9.葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症(G6PD):密切监测溶血性贫血。

10.噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(HLH):中断对疑似HLH的治疗。如果HLH被确诊，停止治疗。

11.胚胎-胎儿毒性:可造成胎儿伤害。告知女性对胎儿的潜在生殖风险，并使用有效的非激素避孕方法。

七．不良反应

达拉非尼作为单一药物最常见的不良反应(≥ 20%)是角化过度、头痛、发热、关节痛、乳头状瘤、脱发和掌-跖红感觉异常综合征。

达拉非尼与曲美替尼合用最常见的不良反应(≥ 20%)包括:

不可切除或转移性黑色素瘤:发热、皮疹、寒战、头痛、关节痛和咳嗽。

黑色素瘤的辅助治疗:发热、疲劳、恶心、头痛、皮疹、寒战、腹泻、呕吐、关节痛和肌痛。

非小细胞肺癌:发热、疲劳、恶心、呕吐、腹泻、皮肤干燥、食欲下降、水肿、皮疹、寒战、出血、咳嗽和呼吸困难。

患有实体瘤的成年患者:发热、疲劳、恶心、皮疹、寒战、头痛、出血、咳嗽、呕吐、便秘、腹泻、肌痛、关节痛和水肿。

儿童实体瘤患者:发热、皮疹、呕吐、疲劳、皮肤干燥、咳嗽、腹泻、痤疮样皮炎、头痛、腹痛、恶心、出血、便秘和甲沟炎。

LGG儿童患者:发热、皮疹、头痛、呕吐、肌肉骨骼疼痛、疲劳、腹泻、皮肤干燥、恶心、出血、腹痛和痤疮样皮炎。

八．药物相互作用

避免同时服用CYP3A4或CYP2C8的强抑制剂。

与作为CYP3A4、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19或CYP2B6敏感底物的药物合用可能会导致这些药物失效。

九．在特定人群中使用

哺乳:不要母乳喂养。

具有生殖潜力的女性和男性:可能损害生育能力。

达拉非尼国内药房售价75mg120粒9800元。土耳其版75mg120粒11000元左右。仿制药老挝有产，老挝药厂零售价格75mg120粒2千多。曲美替尼+达拉非尼药厂零售价格每套4千多。患者可根据自身经济情况选择药物版本。如果想获取更多优质信息可以联系药得，药得会尽全力为您了解到更多海外优质药物。

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