最终U-ACHIEVE分析：乌帕替尼（Upadacitinib）耐受性良好，可维持溃疡性结肠炎的临床缓解

在两项相同的双盲随机临床试验（U-ACHIEVE诱导和U-complete）中，对患有中度至重度活动期溃疡性结肠炎（UC）且对常规或生物治疗反应不充分、反应丧失或不耐受的患者进行了为期8周的双盲诱导治疗，每天一次服用乌帕替尼（Upadacitinib）45mg，与安慰剂相比，患者在第8周实现临床缓解的比例明显更高，且耐受性良好。

在3期U-ACHIEVE维持研究中，来自U-ACHIEVE诱导（n=319）、U-ACHIEVE（n=341）和2b期诱导（n=21）试验的681名对每日一次乌帕替尼45mg有临床反应的患者被随机分配到每日一次安慰剂组（n=223）、乌帕替尼15mg组（n=225）或乌帕替尼30 mg组（n=233），为期52周。接受至少一剂研究药物的参与者被纳入为期8周的意向性治疗疗效人群。此外，746名患者（552.9患者年暴露量）在每天一次乌帕替尼45mg治疗8周后实现临床缓解，纳入8周诱导缓解安全性人群。主要结果是根据适应的Mayo评分的临床缓解，定义为不超过1且不超过基线的大便次数分评分；直肠出血得分为零；和不超过1且无易碎性的内窥镜下评分。

研究人员报告称，与安慰剂组（10.8%）相比，乌帕替尼15mg（40.4%）和30mg（53.6%）组在第52周实现临床缓解的患者比例显著更高。类似地，除了维持内镜下改善（61.2%和71%比18.4%）之外，15mg和30mg乌帕替尼组的更多患者实现了内镜改善（分别为48.5%和63.3%比14.1%）和组织学-内镜改善（40.5%和56%比12.3%）。在所有分析的疗效终点中，乌帕替尼30mg每日一次的结果在数字上优于乌帕替尼15mg每日一次。

根据安全性分析，服用安慰剂的9名患者出现溃疡性结肠炎恶化，服用乌帕替尼30mg的2名患者出现新冠肺炎肺炎和隐球菌肺炎。与安慰剂相比，治疗组的患者经历了更高的暴露调整事件发生率，包括带状疱疹、肝病、肌酸磷酸激酶升高和中性粒细胞减少。安慰剂组和乌帕替尼30mg组中不到1%的患者出现了经判定的主要心血管不良事件，两个乌帕替尼剂量组中均有1%的患者出现了静脉血栓栓塞事件。所有这些事件都发生在具有已知风险因素的患者中。

两种乌帕替尼维持剂量在实现重要的临床、内窥镜和组织学结果方面明显比安慰剂更有效，同时在超过52周的全部试验人群中保持可接受的安全性，没有新的安全性风险。在这项分析中，两种维持剂量的有利效益-风险曲线与在较小患者群体的初步分析中观察到的一致。根据研究结果，与安慰剂相比，中度至重度溃疡性结肠炎患者在帕替尼维持剂量下获得了关键的临床、内镜和组织学结果，没有报告新的安全风险。