曲美替尼（Trametinib）联合达拉非尼治疗BRAF突变型神经胶质瘤的疗效优于化疗

根据发表的研究表明，与标准化疗相比，在患有BRAFV600突变的低度恶性胶质瘤的儿童中，曲美替尼（Trametinib）和达拉非尼的一线治疗可以改善结果。在该2期试验中，曲美替尼加达拉非尼与总体缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS）的改善以及毒性降低相关。

该试验（NCT02684058）包括110名年龄1至17岁的患者，他们之前曾接受过BRAFV600突变的低度胶质瘤的治疗。患者被随机分配接受达布拉芬尼加曲马替尼（n=73）或卡铂加长春新碱的标准化疗（n=37）。基线特征在两臂间平衡良好。中位随访时间为18.9个月。曲美替尼-达拉非尼组的中位治疗暴露持续时间为17.4个月，化疗组为7.8个月。有9名患者在疾病进展后从化疗组转到了曲美替尼-达拉非尼组。

曲美替尼-达拉非尼组的ORR显著高于化疗组，分别为47%和11%（风险比[RR]，4.31；95%可信区间，1.7-11.2；P<0.001）。疾病控制率分别为86%和46%（RR，1.88；95%置信区间，1.3-2.7）。曲美替尼-达拉非尼组有2例完全缓解，化疗组有1例完全缓解，中位缓解持续时间为20.3个月，化疗组不可评估。曲美替尼-达拉非尼组的中位PFS显著长于化疗组，分别为20.1个月和7.4个月（风险比，0.31；95%可信区间，0.17-0.55；P<0.001）；6个月PFS率为87%,化疗组为58%。12个月的PFS率分别为67%和26%。

在分配到曲美替尼-达拉非尼组的患者中没有死亡。有1例患者死亡（由于神经胶质瘤），该患者被分配到化疗组，并在进展后转到曲美替尼-达拉非尼组。治疗相关不良事件（AE）的发生率在曲美替尼-达拉非尼组为92%，在化疗组为97%，3级或以上治疗相关AE的发生率分别为26%和88%。曲美替尼-达拉非尼组中最常见的3级或更高级别的AE为中性粒细胞减少症（10%），化疗组最常见的3级或更高级别AE为中性粒细胞计数减少（48%）、中性粒细胞减少症（30%）、贫血（24%）和白细胞计数降低（15%）。

与卡铂加长春新碱的标准化疗方法相比，这项随机试验显示了曲美替尼加达拉非尼作为BRAF V600突变的低度恶性胶质瘤儿童患者的第一全身治疗的优越性。总的来说，这些发现显示了对患有低度恶性胶质瘤的儿童进行早期分子检测以确定BRAF V600突变存在与否的价值。