司美替尼(Selumetinib)作用机制什么？

司美替尼(Selumetinib)是一种MEK 1/2抑制剂，用于儿科患者治疗伴有症状、不可手术的丛状神经纤维瘤(PN)的1型神经纤维瘤病(NF1)。

已知Ras-Raf-MEK-ERK信号级联在几种类型的癌症中被激活，并调节参与凋亡的蛋白质的转录。此外，研究表明该途径中Raf成分的突变可能导致化疗药物耐药性。Ras以及几种激酶和磷酸酶负责调节Raf-MEK-ERK途径。通常在癌症中，Ras(一种G蛋白偶联受体)被解除调节，允许下游信号不受抑制地进行。通过几个复杂的步骤，Raf磷酸化并激活MEK，MEK然后磷酸化并激活ERK。ERK然后能够对几个下游靶发挥作用。因此，抑制该途径上游成分的疗法已成为癌症治疗的有吸引力的靶点。司美替尼通过选择性抑制MEK1和MEK2发挥其作用，这可以有效减弱Ras-Raf-MEK-ERK级联的多效性效应。通过抑制该致癌途径，司美替尼减少细胞增殖，并促进促凋亡信号转导。

司美替尼的特点是半衰期短。剂量为25毫克/立方米时的消除半衰期儿科病人是6.2小时。在一项观察不同司美替尼方案对选定日本患者的药代动力学影响的研究中，半衰期为9.2- 10.6小时。在其他研究中，每日两次给药75mg 司美替尼，据报道半衰期约为13小时。司美替尼海外有原研版，零售价格10mg60粒50000左右。如果想获取更多优质信息可以联系药得，药得会尽全力为您了解到更多海外优质药物。