伊马替尼(Imatinib)靶点是什么？

伊马替尼(Imatinib)是一种酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗多种白血病、骨髓增生异常、骨髓增生性疾病、系统性肥大细胞增多症、嗜酸性粒细胞增多综合征、隆突性皮肤纤维肉瘤和胃肠间质瘤。伊马替尼主要针对CSF1R、ABL、c-KIT、FLT3和PDGFR-β等多种酪氨酸激酶的小分子抑制剂。

伊马替尼通过阻止蛋白底物上磷酸基团转移到酪氨酸并随后激活磷酸化蛋白，与BCR-ABL激酶结构域结合。结果，增殖信号向细胞核的传递被阻断，白血病细胞凋亡被诱导。当给予伊马替尼经口服被迅速吸收，并且有非常高的生物可利用度（口服剂量的98％到达血液中）。伊马替尼的代谢发生在肝脏，借由几个同工酶的细胞色素P450系统的调节，包括在较小程度上和CYP3A4、CYP1A2，CYP2D6，CYP2C9、CYP2C19。其主要代谢产物“N去甲基哌嗪衍生物”，也很活跃。排除的主要途径是在胆汁和粪便，只有一小部分的药物在尿中排泄。大多数伊马替尼作为代谢产物被消除，只有25％以不变的型式被消除。伊马替尼及其主要代谢物各自的半衰期是18至40小时。如果想获取更多优质信息可以联系药得，药得会尽全力为您了解到更多海外优质药物。