联合应用吉瑞替尼（Gilteritinib）和Allo-HSCT可提高FLT3突变的AML患者的存活率

一项评估吉瑞替尼（Gilteritinib）和异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）组合的真实世界研究结果显示，添加该药物可以改善复发/难治性FLT3突变急性髓细胞白血病（AML）患者的预后。具体来说，吉瑞替尼可能是Allo-HSCT的一个有前途的桥梁，在研究中接受Allo-HSCT治疗后再接受吉瑞替尼维持治疗的患者存活率有所提高。接受Allo-HSCT治疗后接受吉瑞替尼维持治疗的患者总生存期最长，而只接受吉瑞替尼治疗的患者总生存期最短。

来自世界各地25个血液中心的总共156名患者被纳入研究。69例患者为原发难治性，87例为复发。具有FLT3内部串联重复（FLT3-ITD）突变或FLT3酪氨酸激酶结构域（FLT3-TKD）突变的患者被分层为3组：吉瑞替尼单药治疗（n=116）、吉瑞替尼加同种异体HSCT（n=23）和同种异体HSCT加吉瑞替尼维持（n=17）。接受吉瑞替尼治疗后接受同种异体HSCT的患者，其同种异体HSCT的2年总生存率（OS）为75%（95%CI，59%-97%），Allo-HSCT后接受吉瑞替尼维持治疗的患者的2年OS率为90%（95%CI，73%-100%）。单纯吉瑞替尼组的两年影像学无进展生存率（rFS）最低（24%；95%CI，15%-37%）。当吉瑞替尼之后是Allo-HSCT时，观察到更好的比率（44%；95%CI，18%-100%），并在Allo-HSCT后作为维持用药（74%；95%CI，52%-100%）。

患者的中位年龄为58.5岁（范围为21-84岁），大多数为女性（57.1%）。大多数患者有0例（53.8%）或1例（34.6%）以前接受过FLT3抑制剂治疗。大多数患者在首次诊断时被分为中度或不良风险，88%的患者被认为适合强化诱导治疗。23.1%的患者（36/156）在Allo-HSCT治疗前接受了吉瑞替尼，10.9%（17/156）的患者在Allo-HSCT治疗后接受了吉瑞替尼作为维持治疗。Allo-HSCT治疗前的吉瑞替尼治疗持续时间为2.35个月（范围0.66-30.83），Allo-HSCT治疗后的吉瑞替尼维持时间为16.6个月（范围1.87-28.1）。

单用吉瑞替尼组的OS为5.19个月（范围0.62-60.17），Allo-HSCT组为10.35个月（范围1.74-29.02），维持组为16.79个月（范围1.28-33.26）（P<0.001）。单药治疗组的无事件生存期（EFS）为3.83个月（范围0.49-60.17），Allo-HSCT组为10.35个月（范围1.74-29.02），维持组为14.85个月（范围0.13-33.26）（P<0.001）。单药治疗组的CR/CRi为37.1%（43/116），Allo-HSCT治疗组为34.8%（8/23），维持治疗组为70.6%（12/17）（P=0.0027）。

研究人员将重点放在接受吉瑞替尼和随后的Allo-HSCT治疗的患者，以及仅接受吉瑞替尼而未接受Allo-HSCT治疗的患者。与仅接受吉瑞替尼治疗的患者相比，患者在接受吉瑞替尼序贯Allo-HSCT后OS显著改善，风险比为3.7[95%CI，1.7-7.9；P<0u2009.001]。对EFS进行了类似的结果评估，Allo-HSCT组也有显著改善，风险比为5.6[95%CI，2.8-11.4；P<0.0001]。多变量分析显示，治疗相关的急性髓细胞白血病是更差OS的独立危险因素，高Karnofsky评分与更好的EFS相关。

当比较2个吉瑞替尼单药治疗亚组（即之前接受过异基因造血干细胞移植的患者和没有接受过的患者）时，分析显示他们之间的总生存率没有显著差异。1年总生存率分别为38%和22%。较高的卡氏评分似乎是较好的OS和EFS的独立因素，先前的Allo-HSCT有利于改善EFS。虽然FLT3突变的复发/难治性AML患者的预后不佳，但这种情况可以通过吉瑞替尼/Allo-HSCT联合治疗缓解，吉瑞替尼是Allo-HSCT的一个有希望的桥梁。