吉瑞替尼的注意事项有哪些

在吉瑞替尼（Gilteritinib）的临床研究中，出现了分化综合征、后部可逆性脑病综合征、QT间期延长、胰腺炎、胚胎-胎儿毒性等警告与注意事项。停药并在恢复后减少剂量恢复，或根据严重程度永久停用。

1、分化综合征：与骨髓细胞的快速增殖和分化有关，如果不治疗，可能会危及生命或致命。吉瑞替尼治疗患者的分化综合征症状和其他临床表现包括发烧、呼吸困难、胸腔积液、心包积液、肺水肿、低血压、体重快速增加、外周水肿、皮疹和肾功能障碍。一些病例伴有急性发热性中性粒细胞性皮肤病，早在使用药物治疗开始后1天至82天发生，并且已经观察到伴有或不伴有白细胞增多。

如果怀疑分化综合征，每12小时静脉注射地塞米松10mg（或等效剂量的替代口服或静脉注射皮质类固醇），并进行血液动力学监测，直到病情好转。症状缓解后减量使用皮质类固醇，并给予皮质类固醇至少3天。分化综合征的症状可能会因过早停止皮质类固醇治疗而复发。如果在开始使用皮质类固醇后，严重的体征和/或症状持续超过48小时，则中断吉瑞替尼，直到体征和症状不再严重。

2、后部可逆性脑病综合征（PRES）：症状包括癫痫发作和精神状态改变。停止使用吉瑞替尼后症状消失。PRES的诊断需要通过大脑成像，最好是磁共振成像（MRI）进行确认。对出现PRES的患者停用吉瑞替尼。

3、QT间期延长：低钾血症或低镁血症可增加QT延长的风险。吉瑞替尼给药前和给药期间纠正低钾血症或低镁血症。患者在开始使用吉瑞替尼治疗之前，在第1周期的第8天和第15天，以及在接下来的两个周期开始之前，进行心电图检查。中断并减少QTcF>500毫秒患者的吉瑞替尼剂量。当QTc间隔恢复到基线的30毫秒内或≤480毫秒时，恢复80mg剂量的吉瑞替尼。

4、胰腺炎：在临床试验中接受吉瑞替尼治疗的患者中，4%经历了胰腺炎。评估出现胰腺炎体征和症状的患者。中断并减少胰腺炎患者吉瑞替尼原的剂量，考虑剂量减少到80毫克。

5、胚胎-胎儿毒性：根据在动物身上的研究结果及其作用机制，吉瑞替尼在给孕妇服用时会对胚胎造成伤害。在动物生殖研究中，在器官发生过程中给孕大鼠服用吉瑞替尼会导致胚胎-胎儿死亡、抑制胎儿生长和母体暴露时的致畸性（AUC24），约为接受推荐剂量患者AUC24的0.4倍。

孕妇、接受吉瑞替尼治疗时怀孕的患者或有怀孕女性伴侣的男性患者应了解对胎儿的潜在风险。因此建议有生育潜力的女性在使用吉瑞替尼治疗期间和最后一剂药物给药后的6个月内使用有效的避孕措施；建议有生殖潜力的男性和女性伴侣在接受药物治疗期间以及最后一剂给药后的4个月内使用有效的避孕措施。