真实世界研究证实了BTKi治疗后单独使用维奈克拉（Venetoclax）的疗效

根据一项研究，基于维奈克拉（Venetoclax）的治疗对初治或既往接受过共价Bruton酪氨酸激酶抑制剂（cBTKi）治疗的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞白血病（CLL/SLL）患者都是一种有效的治疗选择。多中心真实世界分析表明，cBTKi后基于维奈克拉的治疗与持久缓解相关。维奈克拉在CLL/SLL患者中一直显示出有效性和可控制的副作用，无论他们是新诊断还是经历了复发或难治性疾病。然而，关于既往接受过BTK抑制剂治疗的患者使用维奈克拉的证据有限。

CLL真实世界证据合作研究（CORE）是一项涉及23个中心的回顾性国际观察研究。该研究重点关注已确诊为CLL/SLL的成年患者，他们在停止基于cBTKi的方案后接受了基于维奈克拉的方案。总缓解率（ORR）是根据有记录的缓解患者中的完全缓解（CR）或部分缓解（PR）计算的。下一次治疗或死亡的时间（TTNT-D）从开始使用维奈克拉的日期到治疗/死亡的变化进行测量，而无进展生存期（PFS）从疾病进展/死亡的同一日期进行测量。

报告了整个人群的结果，并根据治疗方案（一线到二线[1L→2L]和二线到三线[2L→3L]）以及2L→3L在cBTKi前是否接受化疗/化学免疫治疗进行了分层。在CORE纳入的2020例患者中，1287例（63.7%）接受了至少一种基于cBTKi的方案治疗。其中，184名患者（14.3%）停用了cBTKi，其中不耐受占83名（45.1%），进展占78名（42.4%）。这些患者随后开始了基于维奈克拉的治疗，其中115例接受维奈克拉单药治疗，69例接受维奈克拉联合利妥昔单抗或obinutuzumab治疗。

开始使用维奈克拉时，平均年龄为68.6岁，69.0%为男性患者，31.0%有医疗保险。在67.2%的受试患者中观察到未突变的IGHV，25.7%的患者有17p缺失或TP53突变。从开始使用维奈克拉治疗开始的平均随访时间为19.6个月。在127例（69.0%）有缓解记录的患者中，ORR为78.0%（CR为43.3%；PR，34.6%）。这些患者的中位TTNT-D为39.5个月，12个月和18个月的比率分别为82.3%和72.4%。中位PFS为43.2个月，12个月和18个月的PFS率分别为82.8%和75.1%。

在cBTKi后开始以维奈克拉为基础治疗的1L→2L患者（n=65）中，ORR为84.1%（CR为54.5%；公关，29.5%）。这些患者的中位TTNT-D“未达到”，但12个月和18个月的比率分别为85.0%和73.9%。中位PFS为43.2个月，12个月和18个月的生存率分别为86.4%和81.8%。在cBTKi后开始以维奈克拉为基础治疗的2L→3L患者（n=67）中，ORR为78.3%（CR为41.3%；PR，37.0%）。这些患者的中位TTNT-D为44.2个月，12个月和18个月的比率分别为83.1%和76.5%。这些患者的中位PFS为44.1个月，12个月和18个月的生存率分别为85.2%和80.4%。在cBTKi前接受或未接受化疗或化学免疫治疗的患者中，ORR、TTNT-D和PFS的结果也相似。

这些临床试验结果非常及时，因为CLL治疗模式不断发展，提供了多种治疗选择，为临床医生提供了宝贵的证据，为现代临床实践提供了信息。作为未来工作的一部分，将通过更大的队列和更长的随访时间对这项研究进行进一步分析，以增加这方面的证据。