一线Tamibarotene联合维奈克拉/维奈托克（Venetoclax）和阿扎胞苷在SELECT-AML-1试验中诱导100% CR率

在维奈克拉/维奈托克（Venetoclax）和阿扎胞苷（azacitidine）的基础上添加口服选择性RARα激动剂Tamibarotene（他米巴罗汀）产生了100%的完全缓解（CR；n=7）/CR伴不完全血液学恢复（CRin=2）比率（n=9）对70%（n=7/10；CR，n=3；CRi，n=4），用于新诊断的RARA过度表达急性髓系白血病（AML）的可评估缓解患者，符合2期SELECT-AML-1试验的主要终点（NCT 04905407）。

在一份新闻稿中描写到SELECT-AML-1随机部分的初始数据，尽管对不适合的AML患者的治疗最近取得了进展，但仍然存在对提供更高应答率和改善总生存率的选择的巨大需求，特别是对三分之一对现有标准护理无应答的患者而言。SELECT-AML-1正在评估三联方案的安全性和抗肿瘤活性，并与维奈克拉和阿扎胞苷单独治疗约80例新诊断的AML患者进行比较，这些患者不适合进行标准强化化疗。值得注意的是，对照组中对联合治疗无反应的患者将被允许接受三联疗法作为挽救治疗。2022年12月，该试验安全性导入部分的结果显示，83%的可评估患者（n=5/6）实现了CR/Cri。

截至2023年11月13日，已有23名患者入组该试验的随机部分，其中19名患者可评估反应。三联组的中位患者年龄为77岁（范围为66-85岁），而联合组为76岁（范围为69-84岁）。三联组的中位治疗持续时间为66天（范围为8-188天），而联合组为75天（范围为7-277天）。试验的其他结果表明，三联组的中位CR/CRi反应为21天（范围为14-28天），而联合组为25天（范围为17-56天）。在第一个治疗周期结束时，三联组的所有患者都达到了CR/CRi，而联合组的患者为60%。

这些数据强调了Tamibarotene作为RARA过度表达的新诊断、不适合AML患者的基础疗法的潜力，进一步证明了其差异化的产品特征，并验证了我们的生物靶向方法，来自随机对照研究的第一个结果证明了在标准护理、维奈克拉和阿扎胞苷中加入Tamibarotene的潜在影响，而且重要的是，这些结果与先前的经验一致。关于安全性，三联体总体上耐受性良好，反映了该试验安全性导入部分的既往临床数据。此外，没有新的安全信号或证据表明三联体骨髓抑制增加。大多数非血液学不良反应（AE）为低度可逆的，两组间严重AE的发生率相似。

在多项临床试验中，观察到Tamibarotene能够迅速发挥临床相关活性，具有良好的耐受性和安全性，包括在联合用药的情况下。SELECT-AML-1仍然开放注册。该研究的更新数据，包括缓解持续时间、最小残留疾病阴性和生存率，预计将于2024年发布。