患者必读：伊沙佐米的使用说明书基本信息一览

一、通用名称：伊沙佐米

商品名称：Ninlaro、恩莱瑞

其他名称：枸橼酸伊沙佐米胶囊、Ixazomib、免瘤诺

二、适应症：

伊沙佐米（Ixazomib）适用于与来那度胺（lenalidomide）和地塞米松（dexamethasone）联合治疗至少接受过一次既往治疗的多发性骨髓瘤患者。

使用限制：不建议将伊沙佐米用于维持治疗或在对照临床试验之外与来那度胺和地塞米松联合治疗新诊断的多发性骨髓瘤。

三、用法用量：

1、推荐剂量：伊沙佐米的推荐起始剂量为4mg，在28天治疗周期的第1、8和15天每周口服一次。来那度胺的推荐起始剂量为25mg，在28天治疗周期的第1天至第21天每天给药。地塞米松的推荐起始剂量为40mg，在28天治疗周期的第1、8、15和22天给药。治疗应持续到疾病进展或不可接受的毒性。

伊沙佐米应在四周周期的前三周的同一日和大约同一时间服用一次，并且应在饭前至少一小时或饭后至少两小时服用。开始治疗时，应与患者讨论仔细遵循所有剂量说明的重要性，指导患者按照指示服用推荐剂量，因为用药过量已导致死亡。

2、用药管理：如果伊沙佐米剂量延迟或错过，只有在下一次预定剂量≥72小时后才应服用该剂量。不应在下一次预定剂量的72小时内服用漏服剂量。不应服用双倍剂量来弥补错过的剂量。如果服药后出现呕吐，患者不应重复服药。患者应在下一次预定给药时恢复给药。

开始新一轮治疗前：医生会对患者进行相关检查，如中性粒细胞绝对计数应至少为1000/mm3；血小板计数应至少为75000/mm3，非血液学毒性应由医务人员自行决定，一般恢复至患者的基线状态或1级或更低。

3、剂量调整：如果患者使用伊沙佐米出现不良反应，医生会根据病情的严重程度调整药物剂量，第一次剂量可减少至3mg；第二次剂量可减少至2mg；不能耐受2mg剂量的患者应停止使用伊沙佐米。建议对伊沙佐米和来那度胺的血小板减少症、中性粒细胞减少症和皮疹采用交替剂量调整方法。

（1）肝功能损害患者：中度（总胆红素＞1.5-3×ULN）或重度（总胆红素＞3×ULN）肝功能损害患者将伊沙佐米的起始剂量降至3mg。

（2）肾功能损害患者：对于需要透析的严重肾功能损害（肌酐清除率＜30mL/min）或终末期肾病（ESRD）患者，将伊沙佐米的起始剂量减少至3mg。伊沙佐米不可透析，因此可以在不考虑透析时间的情况下给药。

四、不良反应：

在伊沙佐米联合用药的临床研究中，最常报告的不良反应（≥20%）为血小板减少症、中性粒细胞减少症、腹泻、便秘、周围神经病、恶心、周围水肿、皮疹、呕吐和支气管炎；≥2%的患者报告的严重不良反应包括腹泻、血小板减少症和支气管炎。

五、储存：

伊沙佐米在室温下储存，请勿在30°C（86°F）以上的温度下储存。不要冻结。 在使用前将胶囊保存在原包装中。伊沙佐米是一种危险药物，不要打开或压碎胶囊。避免直接接触胶囊内容物。如果胶囊破裂，避免皮肤或眼睛直接接触胶囊内容物。如果接触到皮肤，用肥皂和水彻底清洗。如果接触到眼睛，用水彻底冲洗。任何未使用的药品或废料都应根据当地要求进行处理。

六、特殊人群：

1、避孕

（1）女性：建议有生育能力的女性在使用伊沙佐米治疗期间以及最后一剂后的90天内使用有效的非激素避孕药。已知地塞米松是CYP3A4以及其他酶和转运蛋白的弱至中度诱导物。由于伊沙佐米与地塞米松一起服用，因此需要考虑避孕药功效降低的风险。

（2）男性：建议有女性伴侣的男性在使用伊沙佐米治疗期间以及最后一剂后的90天内使用有效的避孕措施。

2、哺乳：由于伊沙佐米可能会对母乳喂养的婴儿产生严重的不良反应，建议女性在药物治疗期间以及最后一次给药后的90天内不要进行母乳喂养。

七、作用机制：

伊沙佐米是一种可逆蛋白酶体抑制剂。伊沙佐米优先结合并抑制20S蛋白酶体β5亚单位的糜蛋白酶样活性。伊沙佐米体外诱导多发性骨髓瘤细胞凋亡。伊沙佐米在体外证明了对骨髓瘤细胞的细胞毒性，这些骨髓瘤细胞来自于此前接受多种治疗后复发的患者，包括硼替佐米、来那度胺和地塞米松。伊沙佐米和来那度胺的组合在多发性骨髓瘤细胞系中显示出协同的细胞毒性作用。在体内，伊沙佐米在小鼠多发性骨髓瘤异种移植模型中显示出抗肿瘤活性。