新诊断的Ph+慢性粒细胞白血病从阿西米尼（Asciminib）与SOC TKIs的MMR获益

新诊断的费城染色体（Ph）阳性慢性髓细胞白血病（CML）慢性期患者接受阿西米尼（Asciminib）治疗后，与标准护理（SOC）TKIs相比，获得了具有统计学意义和临床意义的主要分子反应（MMR）获益，3期ASC4FIRST试验的主要分析结果证明了这一点（NCT0497126）。在第48周时，阿西米尼产生了优于SOC研究者选择的TKIs尼洛替尼（Nilotinib）、伊马替尼（Imatinib）、博舒替尼（Bosutinib）和达沙替尼（Dasatinib）的MMR率，达到了试验的主要终点。在接受阿西米尼的患者中观察到优于接受伊马替尼作为随机化前选择的TKI的患者阶层的MMR率，符合该试验的其他主要终点。

ASC4FIRST是首个针对慢粒治疗与批准的第一代和第二代SOC TKIs的随机、头对头、多中心试验，其数据将在即将举行的医学会议上公布，并于2024年提交给监管机构。鉴于相当大比例的新诊断慢性粒细胞白血病患者没有达到治疗目标，对这些结果感到非常鼓舞。慢性粒细胞白血病的一线治疗仍然非常需要可耐受的治疗方案，使慢性粒细胞白血病患者能够在治疗和生活质量之间取得平衡。

接受SOC TKIs治疗的新诊断慢性粒细胞白血病患者中，超过60%的患者在1年时未达到分子缓解目标。此外，治疗不耐受和不良反应（AE）仍然是TKI停药的主要原因，与AE相关的停药率在5年内可达到25%。在ASC4FIRST中，与SOC TKIs相比，阿西米尼与较少的AE和治疗中断有关。与阿西米尼的既定安全性相比，研究人员没有观察到新的安全性信号。ASC4FIRST招募了至少18岁且在诊断后3个月内处于慢性期的Ph阳性慢粒患者。

如果患者之前接受过除阿那格雷和/或羟基脲以外的其他抗癌药物的慢粒治疗，则被排除在试验之外。允许患者接受伊马替尼、达沙替尼、尼洛替尼或博舒替尼最长2周。随机分配前不允许使用其他TKI治疗。其他排除标准包括已知的细胞病理学证实的中枢神经系统浸润；心脏功能受损或心脏复极异常；研究者认为会导致不可接受的安全风险或危及方案合规性的严重和/或未受控制的医学疾病；与癌症无关的重大先天性或获得性出血疾病史；试验入组前4周内的大手术；试验招募前3年内的另一种活动性恶性肿瘤病史；随机分配前1年内有急性胰腺炎病史或慢性胰腺炎病史；以及导致严重肝功能损害或持续急性肝病的慢性肝病史。

在ASC4FIRST研究中，405例患者被随机1:1分配接受每日80mg的阿西米尼或研究者选择的第一代或第二代TKI。研究者选择的治疗包括每日随食物服用伊马替尼400mg，空腹服用尼洛替尼300mg，每日两次，随餐或不随餐服用达沙替尼100mg，或每日随食物服用博舒替尼400mg。鉴于其病情的慢性性质，患者通常需要接受多年的TKI治疗，因此耐受性良好且高效的治疗方案对于支持坚持治疗至关重要。

正在进行的ASC4FIRST试验的下一次预定数据读出计划在第96周进行，并将在第96周评估试验的关键次要终点MMR . 1本研究评估的其他次要终点包括第96周因AE而停止治疗；MR4、MR4.5、完全血液学反应和所有预定数据收集时间点的1%或更低的BCR::ABL1水平；首次MMR、MR4和MR4.5的持续时间和时间；治疗失败的时间；无事件生存；无故障生存；无进展生存期；和整体存活率。