阿西米尼（Asciminib）对既往接受过慢粒治疗的患者有效

根据2023年美国血液学学会年会上提交的3期ASCEMBL试验（NCT03106779）的研究结果，已经接受2种或更多种酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）治疗的慢性粒细胞白血病（CML-CP）慢性期患者使用阿西米尼（Asciminib）比博舒替尼（Bosutinib）获益更大。大多数长期接受TKI治疗的慢性期慢性粒细胞白血病患者确实有可能出现长期慢性健康问题，那些至少2次TKIs治疗失败的患者面临着额外的挑战，例如导致突变和毒性的高频率耐药性。

ASCEMBL试验的结果表明，在这些慢性期慢性粒细胞白血病患者中，阿西米尼与博舒替尼相比，在24周和96周具有更好的疗效和良好的安全性，此前至少接受过2次TKIs治疗。第156周（研究结束时）阿西米尼的主要分子反应（MMR）率（33.8%）继续高于博舒替尼（10.5%）。调整基线后，主要细胞原性反应的差异为23.2%（95%CI，13.1%-33.2%；2-sided P<.001）。在基线时无23.2%主要细胞原性反应的患者中，接受阿西米尼治疗后156周的BCL-ABL1≤1%率继续高于博舒替尼（43.0%vs11.1%）。在无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）方面，研究人员发现，阿西米尼的3年PFS率为85.2%（95%CI，76.8%-90.7%），与博舒替尼联用为84.0%（95%CI，67.5%-92.6%）。阿西米尼的5年OS率为87.8%（95%CI，78.7%-93.1%），博舒替尼的5年OS率为89.7%（95%CI，76.3%-95.7%）。

根据2013年ELN建议，共有233名既往接受≥2次TKI后出现不耐受或疗效缺乏的慢性粒细胞白血病慢性胰腺炎患者以2:1的比例被随机分配至阿西米尼队列（n=156）或博舒替尼队列（n=76）。患者要么接受40mg阿西米尼，每天两次，要么接受500mg博舒替尼，每天一次。研究人员指出，如果接受博舒替尼的患者不符合2013年ELN建议的治疗标准，他们可以改用阿西米尼并单独进行分析。对博舒替尼不耐受并停止治疗的患者不能改用阿西米尼。

在28名因疗效不佳而停用博舒替尼的患者中，25名患者改用了阿西米尼。几乎每个转换的患者（96%）在转换前都接受过BCL-abl1》10%的治疗。没有一名转换患者在转换后第48周或之前达到MMR。在第48周时，24%的患者BCL-ABL1≤10%，8%的患者BCL-ABL1≤1%。

在研究治疗截止日期结束时，分别有77名（49.4%）和8名（10.5%）患者仍在接受阿西米尼和博舒替尼治疗。经研究者评估后，研究结束后出现有益活动的患者在试验后继续接受治疗。中断治疗的常见原因是接受阿西米尼治疗的40例患者（25.5%）和接受博舒替尼治疗的28例患者（36.8%）疗效不佳。尽管与博舒替尼（30.5[1.0-239.3]周）相比，阿西米尼的中位暴露时间更长（156.0[0.1-256.3]周），但阿西米尼的安全性和耐受性表现出优于博舒替尼的结果，与先前的分析保持一致。

研究中的两名患者在第96周截止后因不良事件（AE）而停止治疗。一名接受阿西米尼的患者报告怀孕，另一名接受博舒替尼的患者报告腹泻。阿西米尼的停药率（8.3%）低于博舒替尼（27.6%）。阿西米尼vs博舒替尼最常见的（≥10%）3级AE为血小板减少症（22.4%vs9.2%）、中性粒细胞减少症（18.6%vs14.5%）、腹泻（0%vs10.5%）和丙氨酸氨基转移酶升高（0.6%vs14.5%）。大多数AE发生在治疗的前6个月内。

在生存随访期间，阿西米尼组因慢性粒细胞白血病（3例）和出血性卒中、多器官功能障碍综合征以及新冠肺炎（各1例）导致6例死亡。3例接受博舒替尼治疗，1例慢性粒细胞白血病，1例呼吸窘迫，1例新冠肺炎。与随机期间接受阿西米尼治疗的患者相比，转换治疗的患者阿西米尼的安全性保持一致。最常见的（≥10%）3级AE为中性粒细胞减少症（32.0%）和血小板减少症（24.0%）。8%的转换患者出现AE并停止治疗。

自第96周截止以来，阿西米尼的暴露调整动脉闭塞事件（AOE）发生率从每100名患者年3.0例降至2.2例，并且各药物均未发生新的AOE，这强调了AOE的风险不会随着时间的推移而增加。自第96周截止日期以来，因缺乏疗效或疾病进展而停止治疗的患者没有发生新的突变。到研究结束时，新出现的突变自第96周以来没有变化，阿西米尼患者中有7.6%发生突变，博舒替尼患者中有2.6%发生突变。