塞利尼索说明书

一.通用名称：塞利尼索

商品名称：Xpovio

全部名称：塞利尼索（selinexor），塞利尼索，Xpovio

二．适应症：

1.与硼替佐米和地塞米松联合用于治疗已经接受至少一种在先治疗的患有多发性骨髓瘤(MM)的成年患者.

2.与地塞米松联合用于治疗患有复发性或难治性多发性骨髓瘤的成年患者，所述患者已经接受了至少四种在先疗法，并且其疾病对至少两种蛋白酶体抑制剂、至少两种免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体.

3.用于治疗患有复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的成年患者，包括滤泡性淋巴瘤引起的DLBCL，在至少2次全身治疗后。

三．剂量和用法

1.多发性骨髓瘤联合硼替佐米和地塞米松(XVd):XPOVIO的推荐剂量为100 mg，每周口服一次，与硼替佐米和地塞米松联合使用。

2.多发性骨髓瘤联合地塞米松(Xd):XPOVIO的推荐剂量为80 mg，每周第1天和第3天与地塞米松联合口服。

3.DLBCL:XPOVIO的推荐剂量为每周第1天和第3天口服60 mg。

四．剂型和强度

片剂:20毫克、40毫克、50毫克、60毫克。

五．禁忌症

无

六．警告和注意事项

血小板减少:在整个治疗过程中监测血小板计数。通过剂量中断或减少以及支持性护理来管理。

嗜中性白血球减少症:在整个治疗过程中监测中性粒细胞计数。用剂量中断和/或减少和粒细胞集落刺激因子。

胃肠毒性:可能会出现恶心、呕吐、腹泻、厌食和体重减轻。提供止吐预防。通过剂量中断和/或减少、止吐药和支持性护理。

血钠过少:在整个治疗过程中监测血清钠水平。

纠正并发高血糖和高血清副蛋白水平。管理剂量中断、减少或停止，以及支持性护理。严重感染:监测感染情况并及时治疗。

神经毒性:建议患者在神经毒性消除之前，不要开车和从事危险的职业或活动。优化水合状态和伴随药物，以避免头晕或精神状态变化。

胚胎-胎儿毒性:可造成胎儿伤害。告知女性生殖潜力和有女性伴侣的男性生殖潜力、对胎儿的潜在风险和有效避孕措施的使用。

白内障:白内障可能会发展或恶化。白内障的治疗通常需要手术摘除白内障。

七．副作用

接受XVd的多发性骨髓瘤患者最常见的不良反应(≥20%)是疲劳、恶心、食欲下降、腹泻、周围神经病变、上呼吸道感染、体重下降、白内障和呕吐。

3-4级实验室异常(≥10%)为血小板减少症、淋巴细胞减少症、低磷血症、贫血、低钠血症和中性粒细胞减少症。

接受Xd治疗的多发性骨髓瘤患者最常见的不良反应(≥20%)为血小板减少、疲劳、恶心、贫血、食欲下降、体重下降、腹泻、呕吐、低钠血症、中性粒细胞减少、白细胞减少、便秘、呼吸困难和上呼吸道感染。

除实验室异常外，DLBCL患者最常见的不良反应(发生率≥20%)为疲劳、恶心、腹泻、食欲下降、体重下降、便秘、呕吐和发热。3-4级实验室异常(≥15%)为血小板减少症、淋巴细胞减少症、中性粒细胞减少症、贫血和低钠血症。

八．临床药理学

1.作用机制

在非临床研究中，塞利尼索通过阻断exportin 1 (XPO1)可逆地抑制肿瘤抑制蛋白(tsp)、生长调节因子和致癌蛋白mRNAs的核输出。塞利尼索对XPO1的抑制导致tsp在细胞核中的积累和几种癌蛋白(如c-myc和细胞周期蛋白D1)的减少、细胞周期停滞和癌细胞的凋亡。塞利尼索在多发性骨髓瘤细胞中显示了体外促凋亡活性，并在多发性骨髓瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤的小鼠异种移植模型中显示了抗肿瘤活性。塞利尼索和地塞米松或硼替佐米的组合在体外多发性骨髓瘤中表现出协同的细胞毒性作用，并在体内小鼠异种移植多发性骨髓瘤模型中表现出增强的抗肿瘤活性，包括那些对蛋白酶体抑制剂耐药的。

2.药效学

塞利尼索暴露的增加与剂量调整和一些不良反应的可能性增加相关。

3.药代动力学

吸收

C最大在口服XPOVIO后4小时内达到。

食物的影响

同时服用高脂肪膳食(800至1，000卡路里，膳食总卡路里含量的大约50%来自脂肪)不会对塞利尼索的药代动力学产生临床显著影响。

分配

癌症患者塞利尼索的表观分布体积为133 L。塞利尼索的蛋白结合率为95%。

淘汰

服用一剂XPOVIO后，平均半衰期为6至8小时。癌症患者的塞利尼索表观总清除率为18.6 L/h。

新陈代谢

塞利尼索由CYP3A4、多种UDP-葡萄糖醛酸转移酶(UGTs)和谷胱甘肽转移酶(GSTs)代谢。

九．在特定人群中使用

1.怀孕

基于动物研究的发现及其作用机制，当给孕妇服用时，XPOVIO可导致胎儿损伤。没有关于孕妇的可用数据来说明药物相关风险。在动物生殖研究中，在器官形成过程中对怀孕大鼠施用塞利尼索导致结构异常和生长变化，暴露量低于临床推荐剂量。告知孕妇对胎儿的风险。

在美国普通人群中，临床认可的妊娠中主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。

动物数据：在妊娠大鼠的胚胎-胎儿发育研究中，与剂量为0.75 mg/kg的对照组相比，在整个器官形成过程中每天口服0、0.25、0.75或2 mg/kg的塞利尼索导致不完全或延迟骨化、骨骼变异和胎儿体重减轻(约为推荐剂量下人体曲线下面积[AUC]的0.08倍)。在2毫克/千克的剂量下观察到了畸形，包括小眼症、胎儿水肿、肾脏错位和持续性动脉干。

2.哺乳

没有关于母乳中存在塞利尼索或其代谢物的信息，也没有关于其对母乳喂养的儿童或产奶量的影响的信息。由于母乳喂养的儿童可能出现严重的不良反应，建议女性在XPOVIO治疗期间以及最后一次给药后1周内不要进行母乳喂养。

3.具有生殖潜力的女性和男性

孕妇服用XPOVIO会对胎儿造成伤害[参见在特定人群中的使用.在开始XPOVIO之前，验证具有生殖潜力的女性的怀孕状态。建议具有生殖潜力的女性在XPOVIO治疗期间以及最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。建议有生殖能力女性伴侣的男性在XPOVIO治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。

4.儿科使用

XPOVIO在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

5.老年用药

在波士顿，接受XPOVIO联合硼替佐米和地塞米松治疗的195例多发性骨髓瘤患者中，56%为65岁及以上，而17%为75岁及以上。在这些患者和年轻患者之间没有观察到总体疗效差异。当比较65岁及以上患者与年轻患者时，老年患者因不良反应而停药的发生率较高(28%比13%)，严重不良反应的发生率较高(56%比47%)。

在STORM，接受XPOVIO治疗的202名多发性骨髓瘤患者中，49%的患者年龄在65岁及以上，而11%的患者年龄在75岁及以上。与年轻患者相比，65岁以上患者(包括75岁以上患者)的总体疗效没有差异。当比较75岁及以上患者与年轻患者时，老年患者因不良反应而停药的发生率较高(44%比27%)，严重不良反应的发生率较高(70%比58%)，致命不良反应的发生率较高(17%比9%)。仿制药每盒费用在三四千元左右，具体可咨询海外医药机构。如果想获取更多优质信息可以联系药得，药得会尽全力为您了解到更多海外优质药物。

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