患者必读：博舒替尼的使用说明书基本信息一览

一、通用名称：博舒替尼

商品名称：BOSULIF

其他名称：Bosutinib、柏舒替尼、波舒替尼、伯舒替尼、泊舒替尼

二、适应症：

博舒替尼（Bosutinib）适用于治疗以下成年患者：

1、新诊断的慢性期（CP）费城染色体阳性慢性粒细胞白血病（Ph+CML）；

2、1岁及以上患有慢性期、加速期（AP）或急变期（BP）Ph+CML，或对既往治疗有耐药性或不耐受性。

三、用法用量：

1、推荐剂量：博舒替尼的推荐剂量为每日一次随餐口服。药片应整片吞下，不得破碎或切割。治疗直到疾病进展或对治疗不耐受。如果错过剂量超过12小时，患者应跳过剂量并在第二天服用通常的处方剂量。

（1）新诊断的CP Ph+CML：博舒替尼的推荐剂量为每日一次400mg，随食物口服。

（2）CP、AP或BP Ph+CML，或对既往治疗有耐药性或不耐受性：博舒替尼的推荐剂量为每日一次500mg，随食物口服。

2、剂量递增：在成人Ph+CML患者的临床研究中，对于未达到或维持血液学、细胞遗传学或分子学反应的患者以及在推荐起始剂量下未出现3级或更高级别不良反应的患者，允许以每天一次100mg的增量增加剂量至每天一次最多600mg。

3、剂量调整：患者在使用博舒替尼治疗期间出现不良反应，医生通常会调整药物剂量。

（1）肝转氨酶升高：如果肝转氨酶升高超过机构正常值上限（ULN）的5倍，则停用博舒替尼直至恢复至≤2.5倍ULN，此后继续每日一次400mg。如果恢复时间超过4周，停止使用博舒替尼。如果转氨酶升高≥3倍ULN，同时胆红素升高＞2倍ULN和碱性磷酸酶＜2倍ULN，则停用博舒替尼。

（2）腹泻：对于3-4级腹泻（比基线/治疗前每天大便次数增加≥7次），停用博舒替尼直至恢复至1级。博舒替尼可恢复每日一次400mg的剂量。

（3）对于其他具有临床意义的中度或重度非血液学毒性，暂停使用博舒替尼直至毒性缓解，然后考虑将剂量减少至每日一次100mg。如果临床上合适，考虑将剂量重新增加至每日一次的起始剂量。

（4）骨髓抑制：对于血小板＜50000×106/L的患者，应停用博舒替尼，如果在2周内恢复，继续用相同剂量的博舒替尼治疗。如果血细胞计数保持在低水平超过2周，在恢复后，将剂量减少100mg并继续治疗，如果血细胞减少症复发，在恢复后再减少100mg的剂量，并继续治疗，患者使用的剂量＜300mg/天。

（5）肾功能损害：对于肌酐清除率30-50mL/min的新诊断的CP Ph+CML患者，剂量调整至每日300mg；CP、AP或BP Ph+CML，或对既往治疗有耐药性或不耐受性患者，剂量调整至每日400mg。对于肌酐清除率低于30mL/min的新诊断的CP Ph+CML患者，剂量调整至每日200mg；CP、AP或BP Ph+CML，或对既往治疗有耐药性或不耐受性患者，剂量调整至每日300mg.

（6）肝功能损害：包括轻度（Child-Pugh A）、中度（Child-Pugh B）或重度（Child-Pugh C），不论哪种类型，患者应将剂量调整至每日200mg。

四、不良反应：

在博舒替尼的临床研究中，在≥20%对既往治疗有抵抗或不耐受的新诊断CP Ph+CML或CP、AP或BP Ph+ CML患者中，最常见的不良反应为腹泻、皮疹、恶心、腹痛、呕吐、疲劳、肝功能障碍、呼吸道感染；最常见实验室异常（≥20%）是肌酐升高、血红蛋白降低、淋巴细胞计数降低、血小板降低、ALT升高、钙降低、白细胞计数降低、中性粒细胞绝对计数降低、AST升高。博舒替尼经上市后，还出现了血栓性微血管病、史蒂文斯-约翰逊综合征等不良事件。

五、储存：

博舒替尼会储存在20°C至25°C(68°F至77°F)下；允许的偏差为15°C至30°C（59°F至86°F）。 应避免触摸或处理压碎或破碎的药片。任何未使用的产品或废料应根据当地要求或药品回收计划进行处置。

六、禁忌：

对Bosutinib有过敏史的患者禁用博舒替尼，反应包括过敏反应。

七、作用机制：

博舒替尼是TKI。博舒替尼抑制促进慢性粒细胞白血病的BCR-ABL激酶；它也是Src家族激酶包括Src、Lyn和Hck的抑制剂。博舒替尼抑制鼠髓系细胞系中表达的18种伊马替尼耐药形式的BCR-ABL激酶中的16种。博舒替尼不抑制T315I和V299L突变细胞。

八、特殊人群：

1、女性：根据动物研究发现，孕妇服用博舒替尼会对胎儿造成伤害。因此建议有生育能力的女性在使用药物治疗期间和最后一剂后至少2周内使用有效的避孕方法（导致妊娠率低于1%的方法）；不建议在使用药物治疗期间以及最后一次给药后至少2周内进行母乳喂养。