培米替尼/佩米替尼的临床试验

2020年4月，首个此类靶向治疗药物培米替尼/佩米替尼（Pemigatinib）获得批准，用于治疗先前接受过成纤维细胞生长因子受体2（FGFR 2）融合或重排治疗的不可切除晚期或转移性胆管癌患者。目前，手术是罕见胆道癌的唯一治愈性治疗方法，但只有约35%的患者可以选择手术，在选择手术切除的患者中，约35%的患者会在2年内复发。根据3期晚期胆道癌研究ABC-02的研究结果，对于不可切除的胆道癌患者，护理标准是吉西他滨加顺铂。

佩米替尼是FGFR1/2/3的小分子抑制剂，在临床前研究中，已证明对FGFR改变的癌细胞具有活性。总体而言，在11%至13%的肝内胆管癌患者中观察到FGFR1/2/3融合和扩增。肝外疾病中尚未发现这些变化。FDA根据FIGHT-202的结果批准加速批准了佩米替尼的上市。FIGHT-202是一项多中心、开放标签、单臂2期研究，评估了至少接受过1次既往治疗的局部晚期不可切除或转移性胆管癌患者。该机构还批准了FoundationOne CDx作为培美替尼的伴随诊断。

在FIGHT-202中，佩米替尼单药治疗的总体缓解率为36%（95%CI，27%-45%），包括2.8%的完全缓解率和33%的部分缓解率。中位缓解持续时间为9.1个月（95%CI，6.0-14.5）；63%的患者达到了6个月或更长时间的反应，18%的患者维持了12个月或更长时间的反应。值得注意的是，所有反应都是在FGFR2融合或重排患者中观察到的；在具有其他FGF/FGFR基因改变或没有FGF/FGFR基因改变的研究参与者中，没有一个是明显的。中位OS为21.1个月（95%CI，14.8至不可估计）。

在FIGHT-202安全性人群中，观察到45%的患者出现严重不良反应（AE），其中4.1%出现致命AE，包括发育不良、胆管梗阻、胆管炎、败血症和胸腔积液。9%的患者因不良事件而停止治疗，不良事件的原因包括肠梗阻和急性肾损伤。14%的患者因不良事件需要减少剂量。佩米替尼的安全性是“可控的”。大多数AE为1级或2级严重程度，这些事件最常见的包括高磷血症（55%）、脱发（46%）、味觉障碍（38%）、腹泻（34%）和疲劳（31%）。